опосредованной костной резорбции рассматриваются «провоспалительные» цитокины (ИЛ-6, ФНО -а, ИЛ-1 и др.), гиперпродукция которых является неотъемлемой частью патогенеза хронического воспаления при СКВ. Таблица 1. ФАКТОРЫ РИСКА ОП ПРИ СКВ Связанные с заболеванием Связанные с лечением Иммунные нарушения Нарушение функции почек Эндокринные нарушения -аменорея -преждевременная менопауза -снижение уровня андрогенов -гиперпролактинемия -нарушение метаболизма витамина D Снижение физической активности Кортикостероиды Цитостатики -циклоспорин А -азатиоприн? -циклофосфамид? -метотрексат? Аминохинолиновые препараты -хингамин? Снижение инсоляции Данные литературы, касающиеся цитокинового профиля при СКВ, суммированы в таблице 2. Считается, что ИЛ-6 оказывающий при СКВ стимулирующее влияние на синтез АТ, является аутокринно-паракринным фактором роста ОК (167). Увеличение синтеза ИЛ-6 может привести к усилению остеокластогенеза и соответственно костной резорбции, характерной для СКВ (107). Помимо прямого воздействия на ОК, ИЛ-6 оказывает и опосредованное влияние через повышение экспрессии RANKL и стимуляцию развития ГМ-КОЕ с последующим ранним синтезом предшественников ОК (314). В последнее время появились сведения о существенном негативном влиянии ФНО-а на МПКТ посредством усиления остеокластогенеза и соответственно костной резорбции (35) как за счет RANKL-зависимых, так и RANKLнезависимых механизмов. Индукция остеокластогенеза ФНО -а происходит в присутствии М-КСФ, а на пре-OK экспрессируются, наряду с RANK и c-Fmc (рецептор для М-КСФ) еще и ФНО-а-рецепторы типа I (р55) и II (р75). При этом OPG блокирует остеокластогенез, индуцированный RANKL, но не ФНО-а . In vivo ФНО-а индуцирует гиперкальциемию (363). |
резорбции (73). Следует отметить, что в качестве важных локальных медиаторов OK-опосредованной костной резорбции рассматриваются «провоспалитсльные» цитокины (ИЛ-6, ФИО -а, ИЛ-1 и др.), гиперпродукция которых является неотъемлемой частью патогенеза хронического воспаления при СКВ. Данные литературы, касающиеся цитокинового профиля при СКВ, суммированы в таблице 5. Таблица 5. Характеристика цитокинов при активной СКВ Цитокины Содержание в сыворотке Влияние на воспаление Стимулирование костной резорбции ИФ-у Т и 4 ФНО-а Т или норма t Т ИЛ-1 9* Т Т ИЛ-2 т т 4 ИЛ-4 9• 4 4 ИЛ-6 t t т ИЛ-10 т 4 4 ИЛ-12 т t 4 Считается, что ИЛ-6 оказывающий при СКВ стимулирующее влияние на синтез АТ, является аутокринно-паракринным фактором роста ОК (201). Увеличение синтеза ИЛ-6 может привести к усилению остеокластогенеза и соответственно костной резорбции, характерной для СКВ (124). Помимо прямого воздействия на ОК, ИЛ-6 оказывает и опосредованное влияние через повышение экспрессии RANKL и стимуляцию развития ГМ-КОЕ с последующим ранним синтезом предшественников ОК (337). В последнее время появились сведения о существенном негативном влиянии ФНО-а на МПКТ посредством усиления остеокластогенеза и соответственно костной резорбции (52) как за счет RANKL-зависимых, так и RANKL-независимых механизмов. Индукция остеокластогенеза ФНО -а происходит в присутствии М-КСФ, а на пре-OK экспрессируются, наряду с RANK и c-Fmc (рецептор для М-КСФ) еще и ФНО-а-рецепторы типа I (р55) и II (р75). При этом OPG блокирует остеокластогенез, индуцированный RANKL, но не ФНО-а. In vivo ФНО-а индуцирует гиперкальциемию (392). Относительно влияния ИЛ-1 на костную ткань установлено, что он стимулирует костную резорбцию (250) и индуцирует секрецию костномозговыми клетками нескольких цитокинов, включая ИЛ-6 (241). Предполагается, что влияние на костный метаболизм синтезируемых при СКВ «антивоспалительных» цитокинов (ИФ-у, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10 и др.), обладающих способностью тормозить резорбцию костной ткани, выражено меньше, чем «провоспалительных», так как они действуют синергично (337). Таким образом, при СКВ синтезируются как факторы, обладающие протективным действием на костную ткань, так и цитокины стимулирующие костную резорбцию. Развитие ОП предопределяется преобладанием тех или иных иммунных нарушений в организме конкретного больного. Характерное для СКВ нарушение гуморального иммунитета, связанное с гиперпродукцией широкого спектра антиядерных ауто-АТ, приводит к повреждению внутренних органов принимающих участие в костном метаболизме. Так, гиперпродукция АТ к нативной ДНК играет ведущую роль в патогенезе поражения почек при СКВ. Исследование костной ткани на модели СКВ у MRL мышей показало достоверно более частое развитие ОП при поражении почек, подтвержденное выраженной гистологической картиной люпус-нефрита, повышенным уровнем азота мочевины и креатинина сыворотки крови (310). У больных СКВ поражение почек встречается в 40-70% случаев (31). В литературе есть упоминания об амилоидном поражении почек при СКВ (5). Однако основным типом поражения данного органа при СКВ является иммунокомплексный гломерулонефрит (59). Доказано, что уже в начальной стадии гломерулонефрита создаются условия для нарушения метаболизма кальция, усугубляющиеся при хрониче |