|
У больных СКВ поражение почек встречается в 40-70% случаев (19). В литературе есть упоминания об амилоидном поражении почек при СКВ, однако основным типом поражения данного органа при СКВ является иммунокомплексный гломерулонефрит (41). Доказано, что уже в начальной стадии гломерулонефрита создаются условия для нарушения метаболизма кальция, усугубляющиеся при хронической почечной недостаточности. Снижение ионизированного кальция происходит пропорционально снижению клубочковой фильтрации. Отрицательное влияние на гомеостаз кальция оказывает и гиперфосфатемия. При хронической почечной недостаточности в возникновении гипокальциемии принимает участие и белковосвязанная фракция кальция. В патогенезе снижения общего и ионизированного кальция при заболеваниях почек важная роль отводится нарушению 1а-гидроксилирования витамина D с образованием l,25(OH)2D3 и дефициту 25(OH)D3 вследствие протеинурии. Развитием вторичного гиперпаратиреоза замыкается порочный круг, приводящий к нарушению гомеостаза кальция, поражению костной системы, нарушению функциональной активности почек, желудочно-кишечного тракта (143). Нередко имеющие место при СКВ различные эндокринные нарушения также способствуют лезооганизации костного метаболизма. У больных СКВ выявлено снижение концентрации тестостерона в сыворотке крови, вероятно связанное с увеличением окисления С-17 тестостерона (228,256, 245, 257). При гормональных СКВ. Имеются подтверждения, что одной из причин нарушения вых гормонов при данном заболевании является увеличение концентрации ароматазы мультикомпонентного ферментного комплекса, принимающего участие в конверсии циркулирующих андрогенов в эстрогены, особенно выраженное у больных с умеренной активностью (35). При снижении уровня тестостерона уменьшается анаболическое воздействие андрогенов на костную ткань, что создает предпосылки для развития ОП |
происходит в присутствии М-КСФ, а на пре-OK экспрессируются, наряду с RANK и c-Fmc (рецептор для М-КСФ) еще и ФНО-а-рецепторы типа I (р55) и II (р75). При этом OPG блокирует остеокластогенез, индуцированный RANKL, но не ФНО-а. In vivo ФНО-а индуцирует гиперкальциемию (392). Относительно влияния ИЛ-1 на костную ткань установлено, что он стимулирует костную резорбцию (250) и индуцирует секрецию костномозговыми клетками нескольких цитокинов, включая ИЛ-6 (241). Предполагается, что влияние на костный метаболизм синтезируемых при СКВ «антивоспалительных» цитокинов (ИФ-у, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10 и др.), обладающих способностью тормозить резорбцию костной ткани, выражено меньше, чем «провоспалительных», так как они действуют синергично (337). Таким образом, при СКВ синтезируются как факторы, обладающие протективным действием на костную ткань, так и цитокины стимулирующие костную резорбцию. Развитие ОП предопределяется преобладанием тех или иных иммунных нарушений в организме конкретного больного. Характерное для СКВ нарушение гуморального иммунитета, связанное с гиперпродукцией широкого спектра антиядерных ауто-АТ, приводит к повреждению внутренних органов принимающих участие в костном метаболизме. Так, гиперпродукция АТ к нативной ДНК играет ведущую роль в патогенезе поражения почек при СКВ. Исследование костной ткани на модели СКВ у MRL мышей показало достоверно более частое развитие ОП при поражении почек, подтвержденное выраженной гистологической картиной люпус-нефрита, повышенным уровнем азота мочевины и креатинина сыворотки крови (310). У больных СКВ поражение почек встречается в 40-70% случаев (31). В литературе есть упоминания об амилоидном поражении почек при СКВ (5). Однако основным типом поражения данного органа при СКВ является иммунокомплексный гломерулонефрит (59). Доказано, что уже в начальной стадии гломерулонефрита создаются условия для нарушения метаболизма кальция, усугубляющиеся при хрониче ской почечной недостаточности. Снижение ионизированного кальция происходит пропорционально снижению клубочковой фильтрации. Отрицательное влияние на гомеостаз кальция оказывает и гиперфосфатемия. При хронической почечной недостаточности в возникновении пшокальциемии принимает участие и белковосвязанная фракция кальция. В патогенезе снижения общего и ионизированного кальция при заболеваниях почек важная роль отводится нарушению la -шдроксилирования витамина D с образованием 1,25(0Н)20з и дефициту 25(ОН)Оз вследствие протеинурии. Развитием вторичного гиперпаратиреоза замыкается порочный круг, приводящий к нарушению гомеостаза кальция, поражению костной системы, нарушению функциональной активности почек, желудочно-кишечного тракта (167). Нередко имеющие место при СКВ различные эндокринные нарушения также способствуют дезорганизации костного метаболизма. У больных СКВ выявлено снижение концентрации тестостерона в сыворотке крови (260, 276, 275, 122), вероятно связанное с увел ичением окисления С-17 тестостерона (275, 264, 276). При этом выраженность этих гормональных сдвигов коррелирует с активностью СКВ. Имеются подтверждения, что одной из причин нарушения уровня половых гормонов при данном заболевании является увеличение концентрации ароматазы мультикомпонентного ферментного комплекса, принимающего участие в конверсии циркулирующих андрогенов в эстрогены, особенно выраженное у больных с умеренной активностью (52). При снижении уровня тестостерона уменьшается анаболическое воздействие андрогенов на костную ткань, что создает предпосылки для развития ОП (193, 309). При СКВ дефициту тестостерона учёные отводят не последнее место в патогенезе развития ОП как у мужчин, так и женщин (122). У больных СКВ не зависимо от пола обнаруживается увеличение концентрации пролактина в сыворотке крови (266, 329, 327). Увеличение концентрации пролактина отмечено примерно у четверти женщин, страдающих СКВ и коррелирует с активностью заболевания (266, 260,229). У мужчин с жения МПКТ и прочности кости при повышении активности заболеваний. В настоящей работе мы также исследовали зависимость состояния кост♦ ной ткани от тяжести заболевания. У больных СКВ была выявлена достоверная обратно пропорциональная корреляционная связь между состоянием прочности кости и индексом кумулятивного повреждения SLICC/ACR DI, наблюдаемая и другими авторами (178, 311). Из висцеральных поражений развитие ОП сочеталось с наличием люпус-нефрита, ассоциирующегося с гиперпродукцией АТ к нативной ДНК, являющихся маркерами поражения почек при СКВ и активности воспаления. При ССД частота развития ОП увеличивалась в процессе прогрессирования и генерализации заболевания, достигая максимума в терминальной стадии. Наблюдалось достоверно более частое поражение почек и ЖКТ у больных ССД с ОП и остеопенией, чем у больных с нормальными показателями прочности кости. Выявленная нами зависимость развития ОП при СКВ и ССД от тяжести заболевания, возможно, обусловлена накоплением в процессе развития болезни повреждений внутренних органов и тканей, нарушающих нормальное функционирование различных систем организма, в том числе и костной. Частое сочетание ОП и поражения почек при СКВ и ССД по результатам нашего исследования, может быть связано с тем, что почки оказывают влияние на гомеостаз кальция, фосфора и метаболизм витамина D, а также являются органом-мишеныо и местом деградации ПТГ. Имеются данные, что уже в начальной стадии гломерулонефрита создаются условия для нарушения метаболизма кальция в сторону гипокальциемии, усугубляющиеся при хронической почечной недостаточности. При заболеваниях почек происходит нарушение 1-альфа гидроксилирования витамина D с образованием l,25(OH)2D3 и вследствие протеинурии развивается дефицит 25(OH)D3. Развитием вторичного гиперпаратиреоза замыкается порочный круг, приводящий к нарушению гомеостаза кальция, поражению костной системы, нарушению функциональной активности почек, желудочно-кишечного тракта (167). Продемонстрированная нами, частая ассоциация развития ОП у боль |