Проверяемый текст
Варгина Виктория Николаевна. Остеопороз у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией и его коррекция альфакальцидолом (Диссертация 2005)
[стр. 52]

тием остеопатии и увеличением склонности к переломам (324).
Данные, касающиеся способности циклоспорина вызывать развитие остеопении, противоречивы, особенно при сопоставлении результатов, полученных в опытах in vitro (131, 133) и in vivo (163).
По данным экспериментальных исследований длительное введение метотрексата лабораторным животным вызывает снижение образования костной ткани, уменьшение объема трабекулярной и кортикальной кости
(158) и развитие остеопении, которую связывают с подавлением пролиферации ОБ и усилением рекрутирования ОК (351,214,210,352).
Интересно, что l,25(OH)2D3 обладает способностью стимулировать дифференцировку ОБ в присутствии метотрексата
(352, 160).
У больных РЗ принимающих метотрексат выявлено его накопление в трабекулярных и кортикальных костях
(272), а на фоне приема низких доз отмечено снижение концентрации ОКЦ (367), однако ассоциации с увеличением риска переломов костей у женщин с РЗ в постменопаузе выявлено не было (258).
Все это свидетельствуют о том, что противовоспалительный эффект метотрексата позволяет преодолеть потенциально негативное влияние препарата на метаболизм костной ткани.

Экспериментально показано, что in vitro циклоспорин А обладает способностью ингибировать костную резорбцию, индуцированную ПТГ, l,25(OH)2D3 и
ПГ-Е2 (341).
Напротив, результаты исследований in vivo свидетельствуют о том, что циклоспорин А в терапевтических концентрациях вызывает активацию ремоделирования, приводящую к быстрому снижению костной массы
(132).
Ранним признаком ускорения ремоделирования на фоне введения данного препарата является увеличение концентрации ОКЦ
(82, 62, 310,132, 121, 329).
Это отличает циклоспорин А-индуцированную
остеопению от стероидного остеопороза, для которого характерно подавление синтеза ОКЦ.
Интересно, что
совместное введение циклоспорина А и кортизона сопровождается снижением отрицательного воздействия каждого из препаратов на костную ткань (121).
Циклоспорин А-стимулированная потеря костной ткани зависит от дозы и длительности лечения препаратом, и прекращается после его отмены
[стр. 57]

нии, противоречивы, особенно при сопоставлении результатов, полученных в опытах in vitro (154, 157) и in vivo (197).
По данным экспериментальных исследований длительное введение метотрексата лабораторным животным вызывает снижение образования костной ткани, уменьшение объема трабекулярной и кортикал ьной кости
(187) и развитие остеопении, которую связывают с подавлением пролиферации ОБ и усилением рекрутирования ОК (190, 191185, 234, 371).
Интересно, что l,25(OH)2D3 обладает способностью стимулировать дифференцировку ОБ в присутствии метотрексата
(371, 192).
У больных РЗ принимающих метотрексат выявлено его накопление в трабекулярных и кортикальных костях
(290), а на фоне приема низких доз отмечено снижение концентрации ОКЦ (367), однако ассоциации с увеличением риска переломов костей у женщин с РЗ в постменопаузе выявлено не было (274).
Все это свидетельствуют о том, что противовоспалительный эффект метотрексата позволяет преодолеть потенциально негативное влияние препарата на метаболизм костной ткани
(371).
Экспериментально показано, что in vitro циклоспорин А обладает способностью ингибировать костную резорбцию, индуцированную ПТГ, l,25(OH)2D3 и
ПГ-Ег (378).
Напротив, результаты исследований in vivo свидетельствуют о том, что циклоспорин А в терапевтических концентрациях вызывает активацию ремоделирования, приводящую к быстрому снижению костной массы
(156).
Ранним признаком ускорения ремоделирования на фоне введения данного препарата является увели чение концентрации ОКЦ
(105, 180, 332, 156, 144, 361).
Это отличает циклоспорин А-индуцированную
остеопешио от стероидного остеопороза, для которого характерно подавление синтеза ОКЦ.
Интересно, что,
по данным С.
Movsowitz et al.
(1990), совместное введение циклоспорин А и кортизона сопровождается снижением отрицательного воздействия каждого из препаратов на костную ткань (144).
Циклоспорин А-стимулированная потеря костной ткани зависит от дозы и длительности лечения препаратом, и прекращается после его отмены
(40), но усиливается на фоне дефицита эстрогенов (154).
Механизмы лежащие в ос

[стр.,178]

• .
* .
, • ч л' -л л ч T B -*V ± • .
i * * U V K * '* • • i f * v! s*;**UV {<:V.
v* f *:•Л • ^ ••*••* ••*' *.
-: ••.:-№-.л& :•*i'.a,'S-.',c ^ .
v .
; i ^ v.V,V-^44r.:.i : v .
« V : * .
V ' * *.У.‘ : .• ^ : .
" :l‘>* t '* ' Л 4 V I•tf ф Ф # • / * ' -.
; ----w.-f;,:.
'•■>’ * -■■'V.
178 реломам (291, 355).
По данным ряда исследований длительное введение ме-X * • 5 ^ * * • s 1 * t А м V « ..
* тотрексата вызывает снижение образования костной ткани, уменьшение объ-; X t ^ ь V ; .«1 J .
* X • ^ J .
^ v .
^ т :* ^ •.
3* 1 ц , ема трабекулярной и кортикальной кости (290, 187) и развитие остеопении,Г \ * которую связывают с подавлением пролиферации ОБ и усилением рекрути-* > i f рования OK (190, 192, 234, 371).
На фоне приема низких доз метотрексатач *’ Ь * \ наблюдается снижение концентрации ОКЦ (367).
Интересно, что •* 1 ! .
1,25(ОН)2Рз обладает способностью стимулировать дифференцировку ОБ в ' -J : , / ; « присутствии метотрексата (371, 192).
Важное значение в развитии ОП при */ СКВ может иметь недостаточность яичников, индуцированная лечением циM p ч тостатиками, особенно циклофосфамидом, частота, которой по данным раз-г t ных авторов колеблется от 12 до 83% (108,350,265).
Дополнительно мы также проводили исследование влияния на костную•, I* 1 ' t I ткань у больных СКВ и ССД факторов вызывающих развитие первичного' I > ОП.
Изучались зависимость частоты развития ОП от пола, возраста, ИМТ и длительности менопаузы у женщин.
показывают.
щин потеря костной массы в течение жизни происходит в два раза быстрее, чем у мужчин (73).
В связи с этим принадлежность к женскому полу является одним из факторов риска развития ОП среди здорового населения.
В нашей работе при исследовании частоты развития ОП и остеопении у больных СКВ данной закономерности выявлено не было.
ОП развивался■ * * • v ' • } \ .
ц J ’ .
Д ! < • * S одинаково часто как у женщин, так и у мужчин с СКВ.
На наш взгляд полу-4 ' i ченные результаты, возможно, связаны с наличием активного системногог воспалительного заболевания, которое нивелирует половые различия в со-4 I ( * стоянии костной ткани характерные для здорового населения.
Негативное■ £ J 1 ^ У ■ ^ ^ ' ' 7 ' ' У ч .
; ■ V ■ =' = > г ■■ t р влияние на костную ткань мужчин при воспалении с одной стороны обеспечивается активацией цитокининдуцированной костной резорбции, а с другойv > .
, j ч г s т .
^ * j .
& •• ^ j j.
X • ^ Д Д 1 j е : стороны опосредуется через нарушение метаболизма половых гормонов.
Из-•I* *1 # вестно, что у здоровых мужчин андрогены оказывают протективное влияние* * # * » , # на костную ткань и обеспечивают высокую МПКТ в течение всей жизни.
УW , • : -5 * » ? .J *“ • I .1 Г .
• f 4 1 V

[Back]