тием остеопатии и увеличением склонности к переломам (324). Данные, касающиеся способности циклоспорина вызывать развитие остеопении, противоречивы, особенно при сопоставлении результатов, полученных в опытах in vitro (131, 133) и in vivo (163). По данным экспериментальных исследований длительное введение метотрексата лабораторным животным вызывает снижение образования костной ткани, уменьшение объема трабекулярной и кортикальной кости (158) и развитие остеопении, которую связывают с подавлением пролиферации ОБ и усилением рекрутирования ОК (351,214,210,352). Интересно, что l,25(OH)2D3 обладает способностью стимулировать дифференцировку ОБ в присутствии метотрексата (352, 160). У больных РЗ принимающих метотрексат выявлено его накопление в трабекулярных и кортикальных костях (272), а на фоне приема низких доз отмечено снижение концентрации ОКЦ (367), однако ассоциации с увеличением риска переломов костей у женщин с РЗ в постменопаузе выявлено не было (258). Все это свидетельствуют о том, что противовоспалительный эффект метотрексата позволяет преодолеть потенциально негативное влияние препарата на метаболизм костной ткани. Экспериментально показано, что in vitro циклоспорин А обладает способностью ингибировать костную резорбцию, индуцированную ПТГ, l,25(OH)2D3 и ПГ-Е2 (341). Напротив, результаты исследований in vivo свидетельствуют о том, что циклоспорин А в терапевтических концентрациях вызывает активацию ремоделирования, приводящую к быстрому снижению костной массы (132). Ранним признаком ускорения ремоделирования на фоне введения данного препарата является увеличение концентрации ОКЦ (82, 62, 310,132, 121, 329). Это отличает циклоспорин А-индуцированную остеопению от стероидного остеопороза, для которого характерно подавление синтеза ОКЦ. Интересно, что совместное введение циклоспорина А и кортизона сопровождается снижением отрицательного воздействия каждого из препаратов на костную ткань (121). Циклоспорин А-стимулированная потеря костной ткани зависит от дозы и длительности лечения препаратом, и прекращается после его отмены |
нии, противоречивы, особенно при сопоставлении результатов, полученных в опытах in vitro (154, 157) и in vivo (197). По данным экспериментальных исследований длительное введение метотрексата лабораторным животным вызывает снижение образования костной ткани, уменьшение объема трабекулярной и кортикал ьной кости (187) и развитие остеопении, которую связывают с подавлением пролиферации ОБ и усилением рекрутирования ОК (190, 191185, 234, 371). Интересно, что l,25(OH)2D3 обладает способностью стимулировать дифференцировку ОБ в присутствии метотрексата (371, 192). У больных РЗ принимающих метотрексат выявлено его накопление в трабекулярных и кортикальных костях (290), а на фоне приема низких доз отмечено снижение концентрации ОКЦ (367), однако ассоциации с увеличением риска переломов костей у женщин с РЗ в постменопаузе выявлено не было (274). Все это свидетельствуют о том, что противовоспалительный эффект метотрексата позволяет преодолеть потенциально негативное влияние препарата на метаболизм костной ткани (371). Экспериментально показано, что in vitro циклоспорин А обладает способностью ингибировать костную резорбцию, индуцированную ПТГ, l,25(OH)2D3 и ПГ-Ег (378). Напротив, результаты исследований in vivo свидетельствуют о том, что циклоспорин А в терапевтических концентрациях вызывает активацию ремоделирования, приводящую к быстрому снижению костной массы (156). Ранним признаком ускорения ремоделирования на фоне введения данного препарата является увели чение концентрации ОКЦ (105, 180, 332, 156, 144, 361). Это отличает циклоспорин А-индуцированную остеопешио от стероидного остеопороза, для которого характерно подавление синтеза ОКЦ. Интересно, что, по данным С. Movsowitz et al. (1990), совместное введение циклоспорин А и кортизона сопровождается снижением отрицательного воздействия каждого из препаратов на костную ткань (144). Циклоспорин А-стимулированная потеря костной ткани зависит от дозы и длительности лечения препаратом, и прекращается после его отмены (40), но усиливается на фоне дефицита эстрогенов (154). Механизмы лежащие в ос • . * . , • ч л' -л л ч T B -*V ± • . i * * U V K * '* • • i f * v! s*;**UV {<:V. v* -: ••.:-№-.л& :•*i'.a,'S-.',c ^ . v . ; i ^ v.V,V-^44r.:.i : v . « V : * . V ' * *.У.‘ : .• ^ : . " :l‘>* t '* ' Л 4 V I•tf ф Ф # • / * ' -. ; ----w.-f;,:. '•■>’ * -■■'V. 178 реломам (291, 355). По данным ряда исследований длительное введение ме-X * • 5 ^ * * • s 1 * t А м V « .. * тотрексата вызывает снижение образования костной ткани, уменьшение объ-; X t ^ ь V ; .«1 J . * X • ^ J . ^ v . ^ т :* ^ •. 3* 1 ц , ема трабекулярной и кортикальной кости (290, 187) и развитие остеопении,Г \ * которую связывают с подавлением пролиферации ОБ и усилением рекрути-* > i f рования OK (190, 192, 234, 371). На фоне приема низких доз метотрексатач *’ Ь * \ наблюдается снижение концентрации ОКЦ (367). Интересно, что •* 1 ! . 1,25(ОН)2Рз обладает способностью стимулировать дифференцировку ОБ в ' -J : , / ; « присутствии метотрексата (371, 192). Важное значение в развитии ОП при */ СКВ может иметь недостаточность яичников, индуцированная лечением циM p ч тостатиками, особенно циклофосфамидом, частота, которой по данным раз-г t ных авторов колеблется от 12 до 83% (108,350,265). Дополнительно мы также проводили исследование влияния на костную•, I* 1 ' t I ткань у больных СКВ и ССД факторов вызывающих развитие первичного' I > ОП. Изучались зависимость частоты развития ОП от пола, возраста, ИМТ и длительности менопаузы у женщин. показывают. щин потеря костной массы в течение жизни происходит в два раза быстрее, чем у мужчин (73). В связи с этим принадлежность к женскому полу является одним из факторов риска развития ОП среди здорового населения. В нашей работе при исследовании частоты развития ОП и остеопении у больных СКВ данной закономерности выявлено не было. ОП развивался■ * * • v ' • } \ . ц J ’ . Д ! < • * S одинаково часто как у женщин, так и у мужчин с СКВ. На наш взгляд полу-4 ' i ченные результаты, возможно, связаны с наличием активного системногог воспалительного заболевания, которое нивелирует половые различия в со-4 I ( * стоянии костной ткани характерные для здорового населения. Негативное■ £ J 1 ^ У ■ ^ ^ ' ' 7 ' ' У ч . ; ■ V ■ =' = > г ■■ t р влияние на костную ткань мужчин при воспалении с одной стороны обеспечивается активацией цитокининдуцированной костной резорбции, а с другойv > . , j ч г s т . ^ * j . & •• ^ j j. X • ^ Д Д 1 j е : стороны опосредуется через нарушение метаболизма половых гормонов. Из-•I* *1 # вестно, что у здоровых мужчин андрогены оказывают протективное влияние* * # * » , # на костную ткань и обеспечивают высокую МПКТ в течение всей жизни. УW , • : -5 * » ? .J *“ • I .1 Г . • f 4 1 V |