|
том, что ГКС увеличивают транскрипцию гена, кодирующего молекулу АТФазы (241,237). Некоторые авторы описывают отсутствие изменений в активности внутриклеточной АТФ-азы при назначении стероидов (204). Иммуномодулятор левамизол в эксперименте оказывал подавляющий эффект на активность АТФ-азы (282). Инактивирующее действие на АТФ-азу оказывает циклоспорин А (91). Изучено влияние НПВС на активность АТФ-азы. Установлено, что салицилаты оказывают на фермент непрямое ингибирующее действие за счет торможения продукции АТФ и снижения тем самым энергообеспечения процессов ионообмена (36). Подобным действием обладают и препараты пиразолонового ряда. Производные индолуксусной кислоты (индометацин) могут оказывать прямое ингибирующее действие на АТФ-азу (36). Экспериментально было установлено ингибирующее воздействие пропионовой кислоты на фермент (378). По данным литературы, в молекуле АТФ-азы существует так называемая «Б2-подобная рецепторная система». Путем взаимодействия с рецепторами данной системы на АТФ-азу оказывают стимулирующее влияние допамин и ангиотензин II. Интересно, что АТФ-аза является транспортной системой допамина для проникновения последнего внутрь клетки; эта функция блокируется аскорбиновой кислотой в присутствии ионов железа (277). Бромокриптин также относится к активаторам Na+,K+-АТФ-азы, его действие опосредовано AT—-II; данный эффект ингибируется домперидоном (205). В эксперименте ингибирующее влияние на АТФ-азу кардиомиоцитов оказывают антиаритмические препараты I и IV классов (амиодарон, хинидин, мексилетин, бепредил, верапамил) (278). В некоторых лабораторных исследованиях показано, что назначение азы прием эпинефрина восстанавливал исходный уровень фермента (232). Отмечено снижение активности АТФ-азы в эритроцитах больных вирусным гепатитом С при лечении последних рибаверином в сочетании с интерфероном (146). Редуцирующее действие на активность АТФ-азы оказывает тетрациклин (227). |
является важным в патогенезе диабетической нейропатии. Доказан ингибирующий эффект эндогенного N0 на АТФ-азу эндотелиальных клеток крупных сосудов (416). АТФ-аза является мишенью для ряда лекарственных препаратов, в первую очередь, сердечных гликозидов. Терапевтические дозы гликозидов оказывают стимулирующее действие на молекулу АТФ-азы, что ведет к увеличению поступления ионов К* в клетку с развитием положительного инотропного эффекта. Большие дозы сердечных гликозидов способствуют ингибированию АТФ-азы, что может привести к прекращению поступления К* в кардиомиоциты с последующим развитием фатальных аритмий (11,76,119). На АТФ-азу оказывают воздействие различные препараты, применяемые при лечении ревматических заболеваний. По литературным данным, кортикостероиды регулируют активность АТФ-азы в васкулярной ткани in vivo; экспрессия а2 -генов демонстрирует минералокортикоидную зависимость, экспрессия р1-изоформ требует присутствия глюкокортикоидов (580). Данные о направлении стероидной регуляции фермента противоречивы. Описано снижение активности АТФ-азы эритроцитов при воздействии на них кортизола (399), в то же время по другим источникам кортизол увеличивает содержание АТФ-азы в клетках проксимальных почечных канальцев (655). Встречаются данные о том, что ГКС увеличивают транскрипцию гена, кодирующего молекулу АТФ-азы (522,513). Некоторые авторы описывают отсутствие изменений в активности внутриклеточной АТФ-азы при назначении стероидов (451). Иммуномодулятор левамизол в эксперименте оказывал подавляющий эффект на активность АТФ-азы (608). Инактивирующее действие на АТФ-азу оказывает циклоспорин А (257). Изучено влияние НПВП на активность АТФ-азы. Установлено, что салицилаты оказывают на фермент непрямое ингибирующее действие за счет торможения продукции АТФ и снижения тем самым энергообеспечения процессов ионообмена (137). Подобным действием обладают и препараты пиразолонового ряда. Производные индолуксусной кислоты (индометацин) могут оказывать прямое ингибирующее действие на АТФ-азу (137). Экспериментально было установлено ингибирующее воздействие пропионовой кислоты на фермент (812). По данным литературы, в молекуле АТФ-азы существует так называемая ♦ «02-подобная рецепторная система». Путем взаимодействия с рецепторами данной системы на АТФ-азу оказывают стимулирующее влияние допамин и ангиотензин II. Интересно, что АТФ-аза является транспортной системой допамина для проникновения последнего внутрь клетки; эта функция блокируется аскорбиновой кислотой в присутствии ионов железа (597). Бромокриптин также относится к активаторам Ма\К+-АТФ-азы, его действие опосредовано АГ-И; данный эффект ингибируется домперидоном (454). В эксперименте ингибирующее влияние на АТФ-азу кардиомиоцитов оказывают антиаритмические препараты I и IV классов (амиодарон, хинидин, мексилетин, бепредил, верапамил) (599). В некоторых лабораторных исследованиях показано, что назначение животным резерпина приводило к резкому снижению активности АТФ-азы, а прием эпинефрина восстанавливал исходный уровень фермента (479). Отмечено снижение активности АТФ-азы в эритроцитах больных вирусным гепатитом С при лечении последних рибаверином в сочетании с интерфероном (339). Редуцирующее действие на активность АТФазы оказывает тетрациклин (461). В ряде работ указывается на снижение активности АТФ-азы клеток нервной ткани при нарушениях мозгового кровотока, которое сопровождается повышением аффинности фермента к АТФ и снижением сродства к ионам К* (665,309). Значительное снижение активности АТФ-азы в ткани мозга описано при болезни Альцгеймера (431). Дисфункция почечной АТФ-азы наблюдается при гломерулонефритах, как лекарственно-индуцированных, так и аутоиммунных. Двукратное снижение активности АТФ-азы в выносящих канальцах коркового вещества почек ведет к задержке натрия в организме (829). Уремия сопровождается значительным снижением активности АТФ-азы эритроцитов (521). На АТФ-азу печени в эксперименте оказывали влияние соли ванадия, которые активировали фермент путем фосфорилирования тирозиновых остатков в молекуле (286). В ряде исследований говорится о значительном снижении активности Na,KАТФ-азы эритроцитов и васкулярной АТФ-азы, а также о снижении экспрессии генов аи у-субъединиц в проксимальных канальцах почек при эссенциальной артериальной гипертензии (384,786,434). Установлен ингибирующий эффект гипергликемии на активность Na+,K+АТФ-азы, с которым связывают роль АТФ-азы в развитии диабетической ретинопатии (254). Доказано снижение активности АТФ-азы эритроцитов у |