|
В литературе мало данных об уровне активности АТФ-азы при различных ревматических заболеваниях. Описано снижение активности АТФ-азы эритроцитов при РА, которое коррелирует с уровнем сиаловых кислот в сыворотке крови и не зависит от величины СОЭ (236). Недостаточно изучена АТФ-аза в клетках, принимающих участие в иммуновоспалительных реакциях. Известно, что уровень активности АТФ-азы фибробластов изменяется при воздействии на последние основного фактора роста фибробластов; взаимосвязь между молекулами ферментов является опосредованной (288). Инсулин увеличивает содержание внутриклеточного К+ в фибробластах, активируя АТФ-азу (346). Специфические стромальные клетки, индуцирующие остеокластическую активность клеток моноцитарномакрофагального ряда, экспрессируют гены АТФ-азы при лечении 1,25дигидроксивитамином D3 и дексаметазоном (67). Установлены изоформы фермента, экспрессируемые хондроцитами. Их вариабельность отражает хрящевую специфичность этих клеток. Доказано, что при РА и остеоартрозе происходят изменения в ионном и осмотическом равновесии хондроцитов как следствие нарушения функционирования внутриклеточной АТФ-азы (359). Гидростатическое давление является одной из причин снижения активности АТФ-азы в артикулярных хондроцитах (192), что играет ведущую роль в патогенезе деформирующего остеоартроза. Регуляторное воздействие на АТФ-азу оказывают медиаторы взаимодействия иммунекомпетентных клеток цитокины. ИЛ-1-Р значительно уменьшает активность фермента, при участии ИЛ-2 происходит экспрессия молекулы АТФ-азы в активированных лимфоцитах, которая блокируется циклоспорином А (27). Активность АТФ-азы регулируется также простагландинами (186). Провоспалительный медиатор PgE2 снижает уровень АТФ-азы, активируя протеинкиназу С; этот эффект блокируется индометацином (146). ФНО-а увеличивает активность АТФ-азы (300). Установлено регулирующее воздействие на АТФазу цитокина ЭФР, относящегося к факторам роста. Описано уменьшение + Т , Г + уровня активности Na ,К -АТФ-азы в эпителиальных клетках почечных ка |
онкологических больных (522). Интересно, что активность АТФ-азы эритроцитов может отражать уровень активности этого фермента в миокарде (241). Активность АТФ-азы изменяется при воздействии экзогенных агентов. Указывается на роль аденовирусов в экспрессии а2-изоформы фермента (339). Описано снижение активности АТФ-азы в мононуклеарных клетках периферической крови при аллергических ринитах (781). Установлено уменьшение активности АТФ-азы в лимфоцитах периферической крови in vivo при наличии у больных хронической легочной патологии, которое коррелировало со степенью гипоксемии и было связано с гиперреактивностью бронхов (689). Лимфоциты обнаруживают значительное повышение активности АТФ-азы в ранней фазе ответа на аллогенный трансплантат и резкое ее снижение под воздействием иммунодепрессанта циклоспорина А (523,560). В литературе мало данных об уровне активности АТФ-азы при различных ревматических заболеваниях. Описано снижение активности АТФ-азы эритроцитов при РА, которое коррелирует с уровнем сиаловых кислот в сыворотке крови и не зависит от величины СОЭ (503). Недостаточно изучена АТФ-аза в клетках, принимающих участие в иммуновоспалительных реакциях. Известно, что уровень активности АТФ-азы фибробластов изменяется при воздействии на последние основного фактора роста фибробластов; взаимосвязь между молекулами ферментов является опосредованной (635). Инсулин увеличивает содержание внутриклеточного К+в фибробластах, активируя АТФ-азу (732). Специфические стромальные клетки, индуцирующие остеокластическую активность клеток моноцитарномакрофагального ряда, экспрессируют гены АТФ-азы при лечении 1,25дигидроксивитамином D3 и дексаметазоном (216). Установлены изоформы фермента, экспрессируемые хондроцитами. Их вариабельность отражает хрящевую специфичность этих клеток. Доказано, что при РА и остеоартрозе происходят изменения в ионном и осмотическом равновесии хондроцитов как следствие нарушения функционирования внутриклеточной АТФ-азы (763). Гидростатическое давление является одной из причин снижения активности * АТФ-азы в артикулярных хондроцитах (421), что играет ведущую роль в патогенезе деформирующего остеоартроза. Регуляторное воздействие на АТФ-азу оказывают медиаторы взаимодействия иммунокомпетентных клеток цитокины. ИЛ-l-p значительно уменьшает активность фермента (525), при участии ИЛ-2 происходит экспрессия молекулы АТФ-азы в активированных лимфоцитах, которая блокируется циклоспорином А (109). Активность АТФ-азы регулируется также простагландинами (413). Провоспалительный медиатор РдЕ2 снижает уровень АТФ-азы, активируя протеинкиназу С; этот эффект блокируется индометацином. ФНО-а увеличивает активность АТФ-азы (653). Установлено регулирующее воздействие на АТФ-азу цитокина ЭФР, относящегося к факторам роста. Описано уменьшение уровня активности Na+,К+-АТФ-азы в эпителиальных клетках почечных канальцев при тяжелых метаболических нарушениях и значительное его возрастание при обработке клеток in vitro ЭФР (228). ЭФР в эксперименте стимулирует выработку сурфактанта в клетках альвеолярного эпителия путем активации Na+,K+-АТФ-азы (734,332). В печени низкие дозы ЭФР в эксперименте вызывали уменьшение активности фермента, по-видимому, за счет повышенной его утилизации, в то время как высокие дозы ЭФР сопровождались значительным повышением уровня активности АТФ-азы, очевидно, вследствие стимуляции синтеза (263). АТФ-аза реагирует на изменения и в гуморальном звене иммунитета. Так, в эксперименте было показано увеличение концентрации внутриклеточного Na+ в гладкомышечных клетках vasa deference при антигенной стимуляции, ведущей к гиперпродукции иммуноглобулинов, что связано со снижением активности АТФ-азы (718). АТФ-аза играет ведущую роль в функционировании иммунокомпетентных клеток. Быстрое изменение потоков \С и Na+, по-видимому, является ранней стадией активации клетки. Экспериментально установлено, что увеличение потока катионов происходит лишь в той популяции лимфоцитов, где в дальнейшем будет идти синтез ДНК. Уже в первые 30 секунд с момента добавления ФГА к лимфоцитам человека наблюдается увеличение потока К* внутрь клеток, доходящего примерно через час до двукратного уровня по сравнению с покоящимися лимфоцитами. Наблюдается и соответствующее двукратное увеличение потока Na+ наружу. Такое повышение активности АТФазы, индуцируемое митогеном, связано с возрастанием VMaKc транспорта К*, в то время как К мпри этом остается постоянной. Подобный характер изменений не зависит от того, идет ли при этом синтез белков или РНК, и обусловлен демаскировкой или сборкой новых переносчиков К* из предсинтезированных предшественников. Недавно было показано, что увеличение потока К* в клетку, |