|
14 Хроническая гиперактивация ренин-ангиотензин альдостероновой системы (РААС) является важнейшим фактором, ведущим к формированию ЭД. По данным иммуногистохимии, основная часть АПФ находится непосредственно на мембране эндотелиальных клеток крупных и мелких коронарных артерий и артериол. В то же время АПФ обнаруживается только в половине капилляров и практически полностью отсутствует в венах. Регуляция сосудистого тонуса реализуется через синтез AT II, оказывающего мощное вазоконстрикторнос действие посредством стимуляции рецепторов ГМК. АПФ известен также как кининаза II, катализирующая распад брадикинина на неактивные фрагменты. Брадикинин, высвобождаясь из субстрата кининогена посредством калликреина, является вазодилатирующим белком [10, 40, 138, 189, 198, 222]. Отсутствие стимуляции В2-кининовых рецепторов эндотелия приводит к снижению синтеза N0 и повышению тонуса ГМК. Анализируя функции эндотелия, можно говорить о сложном механизме взаимодействия противоположных по действию медиаторов, а также о регуляции ими различных физиологических эффектов. В большей мере это объясняется гетерогенностью эндотелиальных клеток. Эндотелий имеет неоднородную структуру. Клетки эндотелия коронарных, легочных, церебральных сосудов имеют существенные различия по экспрессии генов и спектру структурных белков, ферментов, медиаторов и рецепторов. Например, эндотелиальные клетки легочной артерии содержат больше АПФ, чем мозговые артерии, однако секреция АПФ в мозговых артериях происходит быстрее [36, 176, 218, 240, 259]. В эксперименте было показано, что трансэндотслиальная миграция моноцитов максимальна в сонных артериях, умеренна в грудной части аорты и минимальна в почечных артериях [165, 191, 217, 248, 265]. Патологические явления в эндотелиальных клетках также развиваются избирательно: разные клетки неодинаково чувствительны к атеросклерозу, ишемическим нарушениям, развитию отека и др. Эти особенности существенны при развитии ЭД и других патологий. |
Хроническая гиперактивация ренин-ангиотензин альдостероновой системы (РААС) является важнейшим фактором, ведущим к формированию ЭД. По данным иммуногистохимии, основная часть АПФ находится непосредственно на мембране эндотелиальных клеток крупных и мелких коронарных артерий и артериол. В то же время АПФ обнаруживается только в половине капилляров и практически полностью отсутствует в венах. Регуляция сосудистого тонуса реализуется через синтез AT II, оказывающего мощное вазоконстрикторное действие посредством стимуляции рецепторов ГМК. АПФ известен также как кининаза II, катализирующая распад брадикинина на неактивные фрагменты. Брадикинин, высвобождаясь из субстрата кининогена посредством калликреина, является вазодилатирующим белком [9, 40, 141, 191, 199, 222]. Отсутствие стимуляции В2-кининовых рецепторов эндотелия приводит к снижению синтеза N0 и повышению тонуса ГМК. Анализируя функции эндотелия, можно говорить о сложном механизме взаимодействия противоположных по действию медиаторов, а также о регуляции ими различных физиологических эффектов. В большей мере это объясняется гетерогенностью эндотелиальных клеток. Эндотелий имеет неоднородную структуру. Клетки эндотелия коронарных, легочных, церебральных сосудов имеют существенные различия по экспрессии генов и спектру структурных белков, ферментов, медиаторов и рецепторов. Например, эндотелиальные клетки легочной артерии содержат больше АГ1Ф, чем мозговые артерии, однако секреция АГ1Ф в мозговых артериях происходит быстрее [36, 180, 217, 235, 246]. В эксперименте было показано, что трансэндотелиальная миграция моноцитов максимальна в сонных артериях, умеренна в грудной части аорты и минимальна в почечных артериях [166, 193, 216, 239, 253]. Патологические явления в эндотелиальных клетках также развиваются избирательно: разные клетки неодинаково чувствительны к атеросклерозу, ишемическим нарушениям, развитию отека и др. Эти особенности существенны при развитии ЭД и других патологий. 15 |