|
21 тина лицам с гиперхолестеринемией улучшает исходно нарушенную функцию эндотелия. При этом улучшение функции эндотелия не зависит от сопутствующего снижения уровня холестерина. Аналогичные данные выявлены и в опытах на обезьянах, получавших атерогенную диету, при использовании правастатина [144, 236]. При этом положительное действие правастатина на функцию эндотелия нс зависело от уровней липопротеидов. В 1997 г. Laufs и соавт. показали, что статины могут повышать активность эндотелиальной NO-синтазы в культуре эндотелиальных клепок человека путем стабилизации ее мРНК. Впоследствии установили, что статины стимулируют экспрессию эндотелиальной NO-синтазы преимущественно благодаря воздействию на посттранскрипционные механизмы [262]. Были обнаружены и другие механизмы действия статинов на активность эндотелиальной NO-синтазы. Kureishi и соавт. показали, что симвастатин может быстро активировать протеинкиназу в эндотелиальных клетках, что,в свою очередь, приводит к фосфорилированию эндотелиальной NOсинтазы, в результате чего повышается ее активность и стимулируется синтез NO [258]. Другим недавно открытым механизмом, благодаря которому статины могут увеличивать продукцию N0, является их способность подавлять экспрессию кавеолина-1, который снижает активность эндотелиальной NOсинтазы, связываясь с этим ферментом. Интересен тот факт, что аторвастатин способен ингибировать достаточно большие количества кавеолина-1 в относительно небольшой концентрации (0,01 мкмоль/л), что существенно ниже концентрации препарата, необходимой для стимуляции экспрессии гена эндотелиальной NO-синтазы (10 мкмоль/л). Однако, хотя аторвастатин снижал экспрессию кавеолина-1 независимо от внеклеточной концентрации холестерина, этот эффект зависел от внутриклеточного синтеза последнего [42, 91, 267]. Более того, способность аторвастатина снижать экспрессию кавеолина1 очень сильно варьирует в зависимости от типа эндотелиальных клеток. С другой стороны, была показана способность аторвастатина усиливать взаи |
цию эндотелия. При этом улучшение функции эндотелия не зависит от сопутствующего снижения уровня холестерина. Аналогичные данные выявлены и в опытах на обезьянах, получавших атерогенную диету, при использовании правастатина [143, 233]. При этом положительное действие правастатина на функцию эндотелия не зависело от уровней липопротеидов. В 1997 г. Laufs и соавт. показали, что статины могут повышать активность эндотелиальной NO-синтазы в культуре эндотелиальных клеток человека путем стабилизации ее мРНК. Впоследствии установили, что статины стимулируют экспрессию эндотелиальной NO-синтазы преимущественно благодаря воздействию на посттранскрипционные механизмы [250]. Были обнаружены и другие механизмы действия статинов на активность эндотелиальной NO-синтазы. Kureishi и соавт. показали, что симвастатин может быстро активировать протеинкиназу в эндотелиальных клетках, что,в свою очередь, приводит к фосфорилированию эндотелиальной NOсинтазы, в результате чего повышается ее активность и стимулируется синтез N0 [245]. Другим недавно открытым механизмом, благодаря которому статины могут увеличивать продукцию N0, является их способность подавлять экспрессию кавеолина-l, который снижает активность эндотелиальной NOсинтазы, связываясь с этим ферментом. Интересен гот факт, что аторвастатин способен ингибировать достаточно большие количества кавеолина-1 в относительно небольшой концентрации (0,01 мкмоль/л), что существенно ниже концентрации препарата, необходимой для стимуляции экспрессии гена эндотелиальной NO-синтазы (10 мкмоль/л). Однако, хотя аторвастатин снижал экспрессию кавеолина-1 независимо от внеклеточной концентрации холестерина, этот эффект зависел от внутриклеточного синтеза последнего [42, 92, 255]. Более того, способность аторвастатина снижать экспрессию кавеолина1 очень сильно варьирует в зависимости от типа эндотелиальных клеток. С другой стороны, была показана способность аторвастатина усиливать взаи22 |