|
30 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 2.1. Моделирование L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота и оценка эндотелийзавнсимых и эндотслнйнезависиммх сосудистых реакций Опыты проводились на белых крысах-самцах линии Wistar массой 250300 г. Ы-нитро-Ь-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводился ежедневно один раз в сутки, внутрибрюшинно, в дозе 25 мг/кг. На 7 день от начала эксперимента под наркозом (этаминал-натрия 50 мг/кг) вводили катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей, болюсное введение фармакологических агентов осуществляли в правую бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряли непрерывно посредством датчика и компьютерной программы “BiosheH”. Функциональные пробы: внутривенное введение ацетилхолина (40 мкг/кг) [205] и нитропруссида натрия (30 мкг/кг) [25]. 2.2. Проведение функциональных проб в острых экспериментах на наркотизированных крысах Исследование сократимости миокарда после моделирования патологии проводили у наркотизированных крыс, находящихся на управляемом дыхании. Полость левого желудочка зондировали иглой через верхушку сердца и посредством датчика P23ID «Gould», США, АЦП L-154 и компьютерной программы «Bioshell» регистрировали показатели кардиогемодинамики (левожелудочковое давление (ЛЖД), максимальную скорость сокращения (+dp/dt шах), максимальную скорость расслабления (dp/dt max), частоту сердечных сокращений (ЧСС) и интенсивность функционирования структур (ИФС) (произведение частоты сердечных сокращений и давления, развиваемого левым желудочком (мм рт. ст. х уд. мин) [34, 43, 44]. |
ОГЛАВЛЕНИЕ СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ..................................................................................4 ВВЕДЕНИЕ.............................................................................................................5 ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ...................................................................11 1.1. Эндотелиальная дисфункция как предиктор ряда сердечнососудистых заболеваний .......................................................................................... и 1.2. Принципы фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции основными группами эндотелиопротекторных ПРЕПАРАТОВ....................................................................................................................................... 17 1.3. Потенциальные эндотелиог !ротекторы........................................................26 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ............................................................28 2.1. Моделирование L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота и оценка эндотелийзависимых и эндотелийнезависимых сосудистых реакций..................................................................................................28 2.2. Проведение функциональных проб в острых экспериментах на наркотизированных крысах....................................................................................28 2.3. Биохимические маркеры эндотелиальной дисфункции........................... 29 2.4. Морфологические методы оценки сердечно-сосудистых изменений при моделировании L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции................................................................................. 32 2.5. Обоснование доз и дизайн эксперимента....................................................32 2.6. Статистическая обработка результатов исследования............................36 ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.............37 3.1. Разработка комплекса методических подходов для количественной оценки развития эндотелиальной дисфункции при L-NAMHиндуцированной модели дефицита N0 в эксперименте с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и результатов морфологических исследований.............................. 37 2 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 2.1. Моделирование L-NAME-нндуццрованного дефицита оксида азота и оценка эндотелийзависимых и эндотелии независимых сосудистых реакций Опыты проводились на белых, крысах-самцах линии Wistar массой 250300 г. N-HHTpo-L-apniHHii метиловый эфир (L-NAME) вводился ежедневно один раз в сутки, внутрибрюшинно, в дозе 25 мг/кг. На 7 день от начала эксперимента под наркозом (этаминал-натрия 50 мг/кг) вводили катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей, болюсное введение фармакологических агентов осуществляли в правую бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряли непрерывно посредством датчика и компьютерной профаммы “Biosheir. Функциональные пробы: внутривенное введение ацетилхолина (40 мкг/кг) [210] и нитропруссида натрия (30 мкг/кг) [25]. 2.2. Проведение функциональных проб в острых экспериментах на наркотизированных крысах Исследование сократимости миокарда после моделирования патологии проводили у наркотизированных крыс, находящихся на управляемом дыхании. Полость левого желудочка зондировали иглой через верхушку сердца и посредством датчика P23ID «Gould», США, АЦП L-154 и компьютерной программы «Bioshell» регистрировали показатели кардиогемодинамики (левожелудочковое давление (ЛЖД), максимальную скорость сокращения (+dp/dt max), максимальную скорость расслабления (-dp/dt max), частоту сердечных сокращений (ЧСС) и интенсивность функционирования структур (ИФС) (произведение частоты сердечных сокращений и давления, развиваемого левым желудочком (мм рт. ст. х уд. мин) [34, 43, 44]. Для оценки функциональных возможностей миокарда у животных проводили нагрузочные пробы в представленной последовательности: 28 |