|
40 ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 3.1. Разработка комплекса методических подходов для количественной оценки развития эндотелиальной дисфункции при L-NAMEиндуцированной модели дефицита NO в эксперименте с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и результатов морфологических исследований Согласно протоколу исследования, эндотелиальную дисфункцию моделировали ежедневным в/б введением L-NAME в течение 7 суток. На восьмые сутки наркотизированное животное брали в эксперимент и на первом этапе оценивали реакции артериального давления на эндотелийзависимую (ацетилхолин) и эндотелийнезависимую (нитропруссид) вазодилатацию [25, 205]. Основным недостатком данных проб является то, что степень снижения в абсолютных цифрах определяется исходным уровнем артериального давления. Более того, функциональная проба с введением ацетилхолина помимо сосудистого компонента имеет выраженный кардиальный компонент (брадикардия, снижение сердечного выброса), что не позволяет использовать точку максимального снижения артериального давления для оценки действия препаратов, имеющих холинергическую активность. На рис. 3.1, 3.2, 3.3 и 3.4 изображена динамика АД при проведении функциональных проб эндотелийзависимой вазодилатации с введением ацетилхолина 40 мкг/кг и эндотелийнезависимой вазодилатации с введением нитропруссида в дозе 30 мкг/кг у интактных животных, крыс с L-NAMEиндуцированным дефицитом оксида азота. При оценке результатов функциональной пробы на эндотелийзависимую вазодилатацию (ЭЗВД) с введением ацетилхолина 40 мкг/кг нами использована площадь треугольника над кривой восстановления АД. При этом за меньший из катетов данного треугольника принималась разность между точкой окончания кардиального компонента и точкой восстановления артериального давления после сосудистой реакции (рис. 3.1, 3.2). |
ОГЛАВЛЕНИЕ СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ..................................................................................4 ВВЕДЕНИЕ.............................................................................................................5 ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ...................................................................11 1.1. Эндотелиальная дисфункция как предиктор ряда сердечнососудистых заболеваний .......................................................................................... и 1.2. Принципы фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции основными группами эндотелиопротекторных ПРЕПАРАТОВ....................................................................................................................................... 17 1.3. Потенциальные эндотелиог !ротекторы........................................................26 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ............................................................28 2.1. Моделирование L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота и оценка эндотелийзависимых и эндотелийнезависимых сосудистых реакций..................................................................................................28 2.2. Проведение функциональных проб в острых экспериментах на наркотизированных крысах....................................................................................28 2.3. Биохимические маркеры эндотелиальной дисфункции........................... 29 2.4. Морфологические методы оценки сердечно-сосудистых изменений при моделировании L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции................................................................................. 32 2.5. Обоснование доз и дизайн эксперимента....................................................32 2.6. Статистическая обработка результатов исследования............................36 ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.............37 3.1. Разработка комплекса методических подходов для количественной оценки развития эндотелиальной дисфункции при L-NAMHиндуцированной модели дефицита N0 в эксперименте с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и результатов морфологических исследований.............................. 37 2 ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 3.1. Разработка комплекса методических подходов для количественной оценки развития эндотелиальной дисфункции при L-NAMEиндуцированной модели дефицита NO в эксперименте с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и результатов морфологических исследований Согласно протоколу исследования, эндотелиальную дисфункцию моделировали ежедневным в /б введением L-NAME в течение 7 суток. На восьмые сутки наркотизированное животное брали в эксперимент и на первом этапе оценивали реакции артериального давления на эндотелийзависимую (ацетилхолин) и эндотелийнезависимую (нитропруссид) вазодилатацию [25, 210]. Основным недостатком данных проб является то, что степень снижения в абсолютных цифрах определяется исходным уровнем артериального давления. Более того, функциональная проба с введением ацетилхолина помимо сосудистого компонента имеет выраженный кардиальный компонент (брадикардия, снижение сердечного выброса), что не позволяет использовать точку максимального снижения артериального давления для оценки действия препаратов, имеющих холинергическую активность. При оценке результатов функциональной пробы на эндотелийзависимую вазодилатацшо (ЭЗВД) с введением ацетилхолина 40 мкг/кг нами использована площадь треугольника над кривой восстановления АД. При этом за меньший из катетов данного треугольника принималась разность между точкой окончания кардиального компонента и точкой восстановления артериального давления после сосудистой реакции (рис. 3.1,3.2). На рис. 3.3, и 3,4 изображена динамика АД при проведении функциональной пробы эндотелийнезависимой вазодилатации с введением нитропруссида в дозе 30 мкг/кг у интактных животных, крыс с L-NAME-индуцированным дефици37 том оксида азота. |