|
72 мг/кг, выражающееся в предотвращении увеличения адренореактивности, падения ЛЖД при проведении пробы на нагрузку сопротивлением и Таблица 3.9 Влияние резвератрола, эналаприла, лозартана калия на показатели сократимости левого желудочка сердца крыс при проведении нагрузочных проб на фоне моделирования дефицита оксида азота введением L-нитроаргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно (М±т в абсолютных значениях, п=10). Серия ЛЖД +dp/dtm3X -dp/dtmax чсс ИФС мм рт.ст. мм рт.ст./с мм рт.ст./с уд./мин мм рт.ст.уд/мин А дрепореактивпость Интактные животные 199,2±8,3 10362±579 5720+482 385+14 77675+5419 L-NAME 247,3+4,8 * 12109+263* 6820+303* 371+10 91767+2800* L-NAME+резвератрол (0,15 мг/кг)220,4+6,0 у 10139+818У 7392+615у 371+10 85389+4217 L-NAME + резвератрол (2 мг/кг) 211,9+12,Зу 12076+633у 7782+587у 354+10 74364+4728у L-NAME + эналаприл 0,5 м г/кг 216.2±10,8У 13538±306у 8160±354у 365+6 76736+3532у LrNAME+ лозартан калия 6 мг/кг 242,7+4,7 11538+303 6566+841 393+31 96012+9013 Пережатие ао пты 5-я секунда Интактные животные 240,7±8,5 8728+461 3837+216 281+16 67290+3941 L-NAME 253,5+6,7* 10244+329' 3863+189* 279+14 71001+441* LrNAME+резвератрол (0,15 мг/кг)245,4+12,7 10109+736? 3980+177 330+13 81169+5088 L-NAME + резвератрол (2 мг/кг) 240,1+4,4 у 9065±369у 3206+321 306+24 73324±5547у L-NAME + эналаприл 0,5мг/кг 237,8±3,3У 8410±450у 5373+228у 360+15 85487+1604у 1 rNAME+лозартан калия 6 мг/кг 242,8±4,6 10719+378 5602+554 374+44 90688+1606 Пережатие аорты 25-л секунда Интактные животные 222,5±10,2 7169+489 3520+314 294+25 63917+4882 L-NAME 226,2+6,0 6630+283 2734+177 281+17 63612+4377 IJ-NAME+резвератрол (0,15 мг/кг)207,3+10,1 6768+454 3519+307 325+9 67369+3617 L-NAME + резвератрол (2 мг/кг) 220,5±3,5У 6369+418 2674+355 265+24 56362+4243 L-NAME + эналаприл 0,5мг/кг 219,0±4,7 6671+146 3470+111 у 279+12 561170+302 I ^NAME+лозартан калия 6 мг/кг 216,3+4,4 7007+699 4296+588у 348+25у 75228+5564 Реоксигенация Интактные животные 200,2±8,1 8919+506 4618+242 250+13 50089+3193 L-NAME 222,3+6,5* 7433=512* 3549=253* 243+1554306+4150* I т-NAMl1 трезвератрол (0,15 мг/кг)228,6± 12,9 10370+752 4887+580 264+7 60634+4170 L-NAME + резвератрол (2 мг/кг) 233,6±5,0У 9347+619 4397+393 229+15 52247+3268 L-NAME + эналаприл 0,5мг/кг 242,6+11,4У 99741448х 4664+170х 240+2 58497+3136у LrNAME •+ лозар! ан калил 6 мг/кг210,5+13,1 9516+389 5034+333 259+22 55722+7287 11римсчание: у в сравнении с группой L-NAME, * в сравнении с интактными увеличение сократимости на пике реоксигенации по сравнению с животными у которых моделировали L-NAME-индуцированный дефицит N0. Резвератрол в дозе 0,15 мг/кг, и лозартан 6 мг/кг, проявляли кардиопротективное действие в меньшей степени. |
мм рт.ст. 250 225 199.2* т -Интактные 0 -L-NAME+L-аргинин 200 мг/кг т -L-NAME ш -L-NAME+эналаприл 0.5 мг/кг ES -L-NAME+L-аргинин 30 мг/кг а -L-NAME+лозартан 6 мг/кг Рисунок 3.19. Влияние L-аргинина, эналаприла, лозартана калия на показатели сократимости левого желудочка сердца крыс при проведении пробы на адренореактивность на фоне моделирования дефицита оксида азота введением L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно. Примечание: *р < 0,05 в сравнении с LNAME,** р < 0,05 в сравнении с интактными ♦* Рисунок 3.20. Влияние аргинина, эналаприла, лозартана калия на показатели сократимости левого желудочка сердца крыс при проведении пробы на нагрузку сопротивлением на фоне моделирования дефицита оксида азота введением L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно. Примечание: *р < 0,05 в сравнении с L-NAME,** р < 0,05 в сравнении с интактными 242.7 216.2* 100% 06% «о% 86% 80% Г 6% ГО% • 6% •0% 71 Влияние аргинина, эналаприла, лозартана калия на показатели сократимости левого желудочка сердца крыс при проведении нагрузочных проб на фоне.моделирования дефицита оксида азота введением L-нитро-аргининметилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно (М±т в абсолютных значениях, п=10). Таблица 3.9 Серия лщ мм рт.ст. +dp/dtm:« мм рт.стУс -dp/dtmax мм рг.ст./с чсс уд./мип ИФС мм рт.ст. уд/мнн Адрепорсактшшоеть Интактные животные 199,2±8,3 10362±579 -57201482 385114 7767515419 L-NAME 247,3±4,8* 12109=263* -68201303* 371U0 9176712800* L-NAME + L-yprHHiw(30) мг/кг) 222,7±16,6У 110821895у -6728+481 378119 8644019756 L-NAMB + L-аргинин (200 мг/кг) 201,6± 13,1у 1094б±764 у 13538±306у -56451424у 346111 6955915822у L-NAME + зналаприл 0,5мг/кг 216.2± 10,8У -81601354у 36516 76736±3532у L-NAME + лозартан калия 6 мг/кг 242,7+4,7 11538+303 -6566+841 393131 9601219013 Пережатие аорты 5-м секунда Интактные животные 240,7±8,5 87281461 -3837+216 281116 67290+3941 L-NAME 253,516,7* 10244±329" -38631189* 279114 71001±4415* L-NAME +Lаргинин (30 мг/кг) 239,0±9,1 8319+879у -39201639 377+24 9067416692 L-NAME + L-аргинин (200 мг/к) 233,8+5,2У 8409±356у -36231300у 271113 6329713173 у L-NAME + зналаприл 0,5мг/кг 237.813.3 у 8410±450у -53731228у 360115 8548711604у L-NAME + лозартан калия 6 мг/кг 242,8±4,6 107191378 -5602+554 374144 90688116066 Пережатие аорты 25-м секунда Интактные животные 222,5-10,2 71691489 -35201314 294125 6391714882 L-NAME 226,2=6,0 66301283 -27341177 281117 6361214377 L-NAME + L-аргинин (30 мг/кг) 207,7± 11,4 65451518 -30481314 263111 5540114815 L-NAME) + L-аргинин (200 мг/кг) 222,23:4,7 59401597 -32861242 218111 4870513333 L-NAME + зналаприл 0,5мг/кг 219,0±4,7 66711146 -347011111 279112 56117013027 L-NAME + лозартан калия 6 мг/кг 216,3 ±4,4 7007+699. -4296+588у 348125у 7522815564 Реоксигенация Интактные животные 200,2±8,1 8919+506 -46181242 250+13 5008913193 L-NAME 222,316,5* 74331512' -35491253" 243±15 5430614150* L-NAME +L-aprHHHH (30 мг/кг) 193,8± 17,1 79901927 -38781313 216112 43116+5427 L-NAME iL-аргинин (200мг/кг) 257,8±7,4У 11060l640y -5397 +664у 24316 6281613115 у L-NAME + зналаприл 0,5мг/кг 242,6+11,4 у 99741448у -4664+ 170у 240+2 5849713136у L-NAME + лозартан калия б мг/кг 210,5± 13,1 9516+389 -50341333 259122 5572217287 Примечание: у в сравнении с группой L-NAME, * в сравнении с интактными ) 72 Как видно из представленных данных, L-аргинин в дозе 200 мг/кг вызывал максимальное увеличение ЛЖД (257,8±7.4 мм рт.ст), эналаприл 0,5 мг/кг достоверно увеличивал значение ЛЖД до 242.б±21.4 мм рт. ст. по сравнению с контрольной группой, а L-аргинин в дозе 30 мг/кг и лозартан не влияли нарезультаты гипоксической пробы (табл. 3.9). Таким образом, результаты исследования функционального состояния миокарда при проведении нагрузочных проб выявили отчетливое кардиопротективное действие L-аргииина 200 мг/кг, выражающееся в предотвращении увеличения адренореактивности, падения ЛЖД при проведении пробы на нагрузку сопротивлением и увеличение сократимости на пике реоксигенации по сравнению с животными у которых моделировали LNAME-индуцированный дефицит N0. L-аргинин в дозе 30 мг/кг, эналаприл 0,5 мг/кг и лозартан 6 мг/кг, проявляли кардиопротективное действие в меньшей степени. NO-продуцирующая функция эндотелия исследована на основании данных увеличения экспрессии e-NOS (в процентах от контроля) и содержания нитрит-ионов NOx (рис. 3.21, 3.22). Обнаружено, что L-аргинин в дозах 30 и 200 мг/кг, эналаприл 0,5 мг/кг и лозартан 6 мг/кг не оказывают статистически значимого влияния на увеличение экспрессии e-NOS (рис. 3.21). При этом эналаприл и лозартан имели тенденцию к увеличению экспрессии e-NOS, а L-аргинин 200 мг/кг показал наименьшее значение (рис. 3.21). В то же время концентрация нитрит-ионов (NOx) под влиянием Т.аргинина 200 мг/кг увеличивалась и статистически достоверно не отличалась от показателей интактных животных. L-аргинин 30 мг/кг, эналаприл 0,5 мг/кг и лозартан 6 мг/кг не оказывали существенного влияния на содержание нитрит-ионов в плазме лабораторных животных в условиях L-NAiME-индуцированного дефицита N0 (рис. 3.22). 73 |