|
78 Обнаружено, что сочетанное использование резвератрола 2 мг/кг и эналаприла 0,5 мг/кг в отличие от монотерапии приводило к более значительному снижению артериального давления при моделировании LNAME-индуцированной АГ, которые достоверно отличались от показателей у животных, получавших L-NAME. В то же время целевой уровень АД как при монотерапии, так и комбинированной недостигнут (рис. 3.24). Коэффициент эндотелиальной дисфункции. Сочетанное использование резвератрола 2 мг/кг и эналаприла 0,5 мг/кг, как представлено на рисунке 3.25, оказывало выраженное эндотслиопротективнос действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита N0. При этом КЭД составил 1,5±0,1. Обращает на себя внимание, что это лучше чем при монотерапии эналаприлом (3,3±0,3) (рис. 3.25, табл. 3.10). 3,3** Ш L-NAME+эналаприл 0,5 мг/кг+резвератрол 2 мг/кг □ L-NAME+рсзвсратрол 2 мг/кг И L-NAME+эналаприл 0,5 мг/кг E3L-NAME □ Интактные Рисунок 3.25. Влияние комбинированного использования резвератрола и эналаприла на коэффициент эндотелиальной дисфункции при моделировании L-NAME (25 мг/кг внутрибрюшинно однократно в течение 7 дней) индуцированного дефицита NO. Примечание: * р<0,05 по сравнению с L-NAME, ** по сравнению с интактными. |
3.3. Изучение эндотелиопротективной активности сочетанного применения L-аргинина и ингибитора АПФ эналаприла при L-NAMEиндукированной модели дефицита NO Согласно дизайну исследования, в контрольной группе животных эндотелиальную дисфункцию моделировали ежедневным в течение 7 суток внутрибрюшинным введением L-NAME (25 мг/кг). Животных в группах рандомизировали по полу и весу. Исследуемые препараты L-аргинин 200 мг/кг, эналаприл 0,5 мг/кг и комбинацию L-аргинина (200 мг/кг) с эналаприлом (0,5 мг/кг) вводили перорально с помощью зонда однократно за 30 мин до L-NAME в течение 7 суток. По протоколу на восьмые сутки наркотизированное животное брали в эксперимент. Влияние L-аргинина, эналаприла и комбинации L-аргинина с эналаприлом на исходные показатели артериального давления у наркотизированных крыс с моделированием L-NAME-индуцированной патологии представлены на рисунке 3.24. мм рт.ст. ЗЛО 3 10 260 2 1 0 160 IO 60 c/va ДАЛ П.1 37 j Интактные L-NAME «143* L-NAME + L-аргинин 200 мг/кг L-NAME+эналаприл 0,5 мг/кг L-NAME + эналаприл 0,5 мг/кг + L-аргинин 200 мг/кг Рисунок 3.24. Влияние комбинированного использования L-аргинина и эналаприла на АД систолическое и АД диастолическое при моделировании L-NAME (25 мг/кг внутрибрюшинно однократно в течение 7 дней) индуцированного дефицита N0. Примечание: * р<0,05 по сравнению с L-NAME, ** по сравнению с интактными. 78 Обнаружено, что сочетанное использование L-аргинина 200 мг/кг и эналаприла 0,5 мг/кг в отличие от монотерапии приводило артериальное давление к заданным значениям при моделировании L-NAMEиндуцированной АГ, которые достоверно не отличались от показателей у интактных животных (рис. 3.24). Коэффициент эндотелиальной дисфункции. Сочетанное использование L-аргинина 200 мг/кг и эналаприла 0,5 мг/кг, как представлено в таблице 3.10, оказывало выраженное эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита N0. При этом КЭД составил 2,6±0,1. Обращает на себя внимание, что это лучше чем при монотерапии эналаприлом (3,3±0,3) и в пределах ошибки совпадает с показателем при монотерапии L-аргинином (табл. 3.10, рис. 3.25). в 5,4** 5 4 3 2 I L-NAME + L-аргинин 200 мг/кг 3,3* L-NAME+эналаприл 0,5 мг/кг L-NAME + эналаприл 0.5 мг/кг + L-аргинин 200 мг/кг Рисунок 3.25. Влияние комбинированного использования L-аргинина и эналаприла на коэффициент эндотелиальной дисфункции при моделировании L-NAME (25 мг/кг внутрибрюшинно однократно в течение 7 дней) индуцированного дефицита N0. Примечание: * р<0,05 по сравнению с L-NAME, ** по сравнению с ин79 тактными. 3.4. Изучение эндотелиопротективной активности сочетанного применения L-аргинииа и блокатора ATI-рецепторов лозартана калия при L-NAMEиндуцированной модели дефицита NO Согласно дизайну исследования, в контрольной группе животных эндотелиальную дисфункцию моделировали ежедневным в течение 7 суток внутрибрюшинным введением L-NAME (25 мг/кг). Животных в группах рандомизировали по полу и весу. Исследуемые препараты L-аргинин 200 мг/кг, лозартан калия 6,0 мг/кг и комбинацию L-аргинина (200 мг/кг) с лозартаном калия (6,0 мг/кг), вводили перорально с помощью зонда однократно за 30 мин до L-NAME в течение 7 суток. По протоколу на восьмые сутки наркотизированное животное брали в эксперимент. Влияние L-аргинина, лозартана калия и комбинации L-аргинина с лозартаном калия на исходные показатели артериального давления у наркотизированных крыс с моделированием L-NAME-индуцированной патологии представлены на рис. 3.31. Обнаружено, что сочетанное использование L-аргинина 200 мг/кг и лозартана калия 6,0 мг/кг в отличие от монотерапии приводило к более значительному снижению артериального давления при моделировании L-NAMEиндуцированной АГ, которые достоверно отличались от показателей у животных, получавших L-NAME. В то же время целевой уровень АД как при монотерапии, так и комбинированной не достигнут (рис. 3.31). Коэффициент эндотелиальной дисфункции. Сочетанное использование L-аргинина 200 мг/кг и лозартана калия 6,0 мг/кг, как представлено в таблице 3.13, оказывало выраженное эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита N0. При этом КЭД составил 1,7±0,1. Обращает на себя внимание, что это лучше чем при монотенрапии лозартаном (2,3±0,2) и L-аргинином (2,5-1-0,3) (табл. 3.10, рис. 3.32). 90 |