|
95 Таблица 3.15 Влияние комбинированного использования резвератрола и лозартана калия на показатели сократимости левого желудочка сердца крыс при проведении нагрузочных проб на фоне моделирования дефицита оксида азота введением Lнитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно (М±т в абсолютных значениях, п=10). ___________ _______________________ Серия ЛЖД +dp/dtmax -dp/dtma4 чсс ИФС мм рт.сг. мм рт.ст./с мм рт.ст./с уд./мин мм рт.ст.уд/мин Лдрепореактивпость Интактные животные 199,2±8,3 10362±579 57201482 385114 7767515419 L-NAME 247,3+4,8 * 121094-263* 6820+303* 371+10 91767+2800* L-NAME+лооартан калия 6 мг/кг 242,7±4,7 1(538±303 65661841 393131 9601219013 L-NAME + резвератрол (2 мг/кг) 209,9±12,3У 120761633у 7782±587у 354+10 74364+4728у L-NAME г лазаршн калия 6 мг/кг+208,4+7,5 10265+809у 68381450у 41117 8411312869у резвератрол 2 мг/кг Пережатие ао рты 5-я секунда Интактные животные 240,7±8.5 87281461 38371216 281116 6729013941 L-NAME 253,5+6,7* 10244+329* 3863+189* 279+14 71001+441* L-NAM Е+лооартан калия 6 мг/кг•242,8±4,6 10719+378 56021554 374144 90688+1606 L-NAME + резвератрол (2 мг/кг) 240,1 ±4,4 у 90651369* 3206+321 306+24 73324±5547у L-NAME+ лозарганкалия6мг/кг+ 217,416,9 у 8726±527у 3575+373 337113 7279I+3665у резвератрол 2 мг/кг Пережатие аорты 25-я секунда Интактные животные 222,5± 10,2 71691489 35201314 294+25 6391714882 L-NAME 226,2+6,0 6630+283 2734+177 281+17 63612+4377 ЫЧАМЕ4 шзарган калия 6 мг/кг 216,3 ±4,4 70071699 42961588у 348+25у 75228+5564 L-NAME 1 резвератрол (2 мг/кг) 220,513,5у 6369+418 2674+355 265+24 5636214243 L-NAME+ лозартаи калия 6 мг/кг+176,7±4,7У 69471588 28941314 311113 5495512728 резвератрол 2 мг/кг Реоксигенация Интактные животные 200,2±8,1 89191506 46181242 250113 5008913193 L-NAME 222,3+6,5* 7433+512* 3549+253* 243+1554306+4150* L-NAME+лооаргаг калия 6 мп'кг 210,5± 13,1 95161389 5034+333 259+22 5572217287 L-NAME 4резвератрол (2 мг/кг) 233,6±5,0У 9347+619 43971393 229115 5224713268 L-NAME+ ; кварта (калия 6 мг/кг+208,1 ±12,2 у 105291668 5677+872 288116 60737+6641 резвератрол 2 мг/кг Примечание: у в сравнении с группой L-NAME, * в сравнении с интактными сопротивлением это свидетельствует о снижении реактивности сердечнососудистой системы и следует рассматривать как благоприятный факт Таким образом, результаты исследования функционального состояния миокарда при проведении нагрузочных проб выявили усиление кардиопротективного действия сочетанного использования резвератрола 2 мг/кг с лозартаном калия 6,0 мг/кг, по сравнению с монотерапией резвератролом и лозартаном, выражающееся в предотвращении увеличения адрснорсактивности, падения ЛЖД при проведении пробы на нагрузку сопротивлением и |
Влияние аргинина, эналаприла, лозартана калия на показатели сократимости левого желудочка сердца крыс при проведении нагрузочных проб на фоне.моделирования дефицита оксида азота введением L-нитро-аргининметилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно (М±т в абсолютных значениях, п=10). Таблица 3.9 Серия лщ мм рт.ст. +dp/dtm:« мм рт.стУс -dp/dtmax мм рг.ст./с чсс уд./мип ИФС мм рт.ст. уд/мнн Адрепорсактшшоеть Интактные животные 199,2±8,3 10362±579 -57201482 385114 7767515419 L-NAME 247,3±4,8* 12109=263* -68201303* 371U0 9176712800* L-NAME + L-yprHHiw(30) мг/кг) 222,7±16,6У 110821895у -6728+481 378119 8644019756 L-NAMB + L-аргинин (200 мг/кг) 201,6± 13,1у 1094б±764 у 13538±306у -56451424у 346111 6955915822у L-NAME + зналаприл 0,5мг/кг 216.2± 10,8У -81601354у 36516 76736±3532у L-NAME + лозартан калия 6 мг/кг 242,7+4,7 11538+303 -6566+841 393131 9601219013 Пережатие аорты 5-м секунда Интактные животные 240,7±8,5 87281461 -3837+216 281116 67290+3941 L-NAME 253,516,7* 10244±329" -38631189* 279114 71001±4415* L-NAME +Lаргинин (30 мг/кг) 239,0±9,1 8319+879у -39201639 377+24 9067416692 L-NAME + L-аргинин (200 мг/к) 233,8+5,2У 8409±356у -36231300у 271113 6329713173 у L-NAME + зналаприл 0,5мг/кг 237.813.3 у 8410±450у -53731228у 360115 8548711604у L-NAME + лозартан калия 6 мг/кг 242,8±4,6 107191378 -5602+554 374144 90688116066 Пережатие аорты 25-м секунда Интактные животные 222,5-10,2 71691489 -35201314 294125 6391714882 L-NAME 226,2=6,0 66301283 -27341177 281117 6361214377 L-NAME + L-аргинин (30 мг/кг) 207,7± 11,4 65451518 -30481314 263111 5540114815 L-NAME) + L-аргинин (200 мг/кг) 222,23:4,7 59401597 -32861242 218111 4870513333 L-NAME + зналаприл 0,5мг/кг 219,0±4,7 66711146 -347011111 279112 56117013027 L-NAME + лозартан калия 6 мг/кг 216,3 ±4,4 7007+699. -4296+588у 348125у 7522815564 Реоксигенация Интактные животные 200,2±8,1 8919+506 -46181242 250+13 5008913193 L-NAME 222,316,5* 74331512' -35491253" 243±15 5430614150* L-NAME +L-aprHHHH (30 мг/кг) 193,8± 17,1 79901927 -38781313 216112 43116+5427 L-NAME iL-аргинин (200мг/кг) 257,8±7,4У 11060l640y -5397 +664у 24316 6281613115 у L-NAME + зналаприл 0,5мг/кг 242,6+11,4 у 99741448у -4664+ 170у 240+2 5849713136у L-NAME + лозартан калия б мг/кг 210,5± 13,1 9516+389 -50341333 259122 5572217287 Примечание: у в сравнении с группой L-NAME, * в сравнении с интактными ) 72 Таким образом, результаты исследования функционального состояния миокарда при проведении нагрузочных проб выявили усиление кардиопротективного действия сочетанного использования L-аргинина 200 мг/кг с эналаприлом 0,5 мг/кг, по сравнению с монотерапией L-аргинином и эналаприлом, выражающимся в предотвращении увеличения адренореактивности, падения ЛЖД при проведении пробы на нагрузку сопротивлением и снижением реактивности на пике реоксигенации по сравлению с животными, у которых моделировали L-NAiME-индуцированный дефицит N0. NO-продуцирующая функция эндотелия исследована на основании данных увеличения экспрессии e-NOS (в процентах от контроля) и содержания нитрит-ионов NOx (рис. 3.28, 3.29). Обнаружено, что комбинированное использование L-аргинина 200 мг/кг, энапаприла 0,5 мг/кг не оказывает статистически значимого влияния на увеличение экспрессии e-NOS (рис. 3.28). При этом эналаприл и L-аргинин в виде монотерапии также не оказывали существенного влияния на исследуемый показатель. В то же время концентрация нитрит-ионов (NOx) под влиянием комбинированного применения L-аргинина и эналаприла увеличивалась и статистически достоверно не отличалась от показателей интактных животных. Обращает на себя внимание, что L-аргинин сам значительно увеличивал концентрацию нитрит-ионов NOx, тогда как эналаприл не оказывал существенного влияния. Последнее позволяет предполагать, что именно L-аргинин оказывает влияние на предотвращение падения концентрации нитрит-ионов NOx в плазме лабораторных животных в условиях L-NAMEиндуцированного дефицита N0 (рис. 3.29). Таким образом, на модели L-NAME-индуцированного дефицита азота комбинированное использование L-аргинина с энапаприлом предотвращало падение содержания концентации нитрит-ионов NOx и не влияло на увеличение экспрессии e-NOS. 86 При проведении пробы на нагрузку сопротивлением сочетанное использование L-аргинина и лозартана калия также оказалось предпочтительнее монотерапии. Как видно на рис. 3.34, значение ЛЖД к 25 секунде пережатия восходящей аорты в группе с моделированием L-NAMEиндуцированного дефицита NO, составило 66,0% по отношению к 5-й секунде, тогда как у интактных животных 83,6%, а в группе I ,-NAME + L-аргинин + лозартан 90,1%. Последнее указывает на сохранение значительного сократительного резерва у животных, леченных комбинацией L-аргинина с лозартаном. Результаты гипоксической пробы представлены в табл. 3.15. Обращает на себя внимание, что в группе животных L-NAME + L-аргинин + лозартан калия пиковые значения ЛЖД в период реоксигенации существенно ниже, чем при монолечении L-аргинииом и лозартаном калия, и, соответственно, составляли 206,1 ±6,4, 257,8±7,4 и 210,5±13,1 мм рт. ст. В целом, в совокупности с результатами пробы на адренореактивность, нафузкой сопротивлением это свидетельствует о снижении реактивности сердечнососудистой системы и следует рассматривать как благоприятный факт. Таким образом, результаты исследования функционального состояния миокарда при проведении нагрузочных проб выявили усиление кардиопротективного действия сочетанного использования L-аргинина 200 мг/кг с лозартаном калия 6,0 мг/кг, по сравнению с монотерапией L-аргинином и лозартаном, выражающееся в предотвращении увеличения адренореактивности. падения ЛЖД при проведении пробы на нафузку сопротивлением и снижением реактивности на пике реоксигенации по сравению с животными, у которых моделировали L-NAME-индуцированный дефицит N0. NO-продуцнрующая функция эндотелия исследована на основании данных увеличения экспрессии e-NOS (в процентах от контроля) и содержания нитрит-ионов NOx. (рис. 3.35, 3.36). 96 |