97 107,9* >ффффф»ффф >ФФФФФФФФФ ►♦ттттттгт •тттттттттФФФФФНтФ ИШИШ ►ффффффффф■ффффффффф>ффффффффф »ффффффффф********* >ффффффффф(ффффффффф>ффффффффф>ффффффффф (ффффффффф>фффффффФФффффффффф»ФФФФФФФФФ (ффффффффф ЦфффМффф 88,5* @ L-NAME+лозартан 6 мг/кг+ резвератрол 2 мг/кг И L-NAME+резвератрол 2 мг/кг ЕВ L-NАМЕ+лозартан 6 мг/кг Ш L-NAME □ Интактные Рисунок 336. Влияние комбинированного использования резвератрола (2 мг/кг) и лозартана калия (6 мг/кг) на .концентрацию нитрит-ионов (NOx) в сыворотке крови интактных животных и животных с моделированием дефицита оксида азота введением L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно (в мкМ). Примечание-*при р< 0,05 в сравнении с L-NAME; ** при р< 0.05 в сравнении с интактными животными Обращает на себя внимание, что резвератрол сам значительно увеличивал концентрацию нитрит-ионов NOx, тогда как лозартан не оказывал существенного влияния. Последнее позволяет предполагать, что именно резвератрол оказывает влияние на предотвращение падения концентрации нитритионов NOx в плазме лабораторных животных в условиях L-NAMEиндуцированного дефицита NO (рис. 3.36). Таким образом, на модели L-NAME-индуцированного дефицита азота комбинированное использование резвератрола и лозартана калия предотвращало падение содержания концентрации нитрит-ионов NOx, и не влияло на увеличение экспрессии e-NOS. При морфологическом исследовании сердца и почек также обнаружен протективный эффект комбинированного использования резвератрола с лозартаном калия (рис. 3.37). |
Таким образом, на модели L-NAME-индуцированного дефицита азота L-аргинин в большой дозе (200 мг/кг) полностью предотвращал падение содержания концентации нитрит-ионов NOx и не влиял на увеличение экспрессии e-NOS. L-аргинин 30 мг/кг, эналаприл и лозартан не оказывали влияния на NO-продуцирующую функцию эндотелия. При морфологическом исследовании сердца и почек также обнаружен протективный эффект L-аргинина, эналаприла и лозартана (рис. 3.23.). В сердце контрольной группы (L-NAME-индуцированный дефицит NO) обнаружена гипертрофия кардиомиоцитов левого желудочка до 18,5±0,9 (в норме 9,1 ±0,1 мкм), сосудистые изменения в виде спастического состояния артериол, утолщения их стенок. При окраске гематоксилином Рего выявлялись очаговые сегментарные или тотальные повреждения кардиомиоцитов контрактурного типа. L-аргинин 200 мг/кг почти полностью предотвращал увеличение поперечного диаметра миокардиоцитов. Lаргинин 30 мг, эналаприл и лозартан также проявляли протективное действие, однако в меньшей степени (рис. 3.23). мкм Ш -Интактные 0 -L-NAME+L-аргинин 200 мг/кг И -L-NAME Ш -L-NAME+эналаприл 0,5 мг/кг S -L-NAME+L-аргинин 30 мг/кг [I] -L-NAME+лозартан 6 мг/кг Рисунок 3.23. Влияние L-аргинина 30 и 200 мг, эналаприла 0,5 мг и лозартана калия 6 мг на диаметр кардиомиоцитов у животных с моделированием дефицита оксида азота введением L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно (в мкМ). Примечание: *р < 0,05 в сравнении с L-NAME,** р < 0,05 в сравнении с интактными 75 Таким образом, результаты исследования функционального состояния миокарда при проведении нагрузочных проб выявили усиление кардиопротективного действия сочетанного использования L-аргинина 200 мг/кг с эналаприлом 0,5 мг/кг, по сравнению с монотерапией L-аргинином и эналаприлом, выражающимся в предотвращении увеличения адренореактивности, падения ЛЖД при проведении пробы на нагрузку сопротивлением и снижением реактивности на пике реоксигенации по сравлению с животными, у которых моделировали L-NAiME-индуцированный дефицит N0. NO-продуцирующая функция эндотелия исследована на основании данных увеличения экспрессии e-NOS (в процентах от контроля) и содержания нитрит-ионов NOx (рис. 3.28, 3.29). Обнаружено, что комбинированное использование L-аргинина 200 мг/кг, энапаприла 0,5 мг/кг не оказывает статистически значимого влияния на увеличение экспрессии e-NOS (рис. 3.28). При этом эналаприл и L-аргинин в виде монотерапии также не оказывали существенного влияния на исследуемый показатель. В то же время концентрация нитрит-ионов (NOx) под влиянием комбинированного применения L-аргинина и эналаприла увеличивалась и статистически достоверно не отличалась от показателей интактных животных. Обращает на себя внимание, что L-аргинин сам значительно увеличивал концентрацию нитрит-ионов NOx, тогда как эналаприл не оказывал существенного влияния. Последнее позволяет предполагать, что именно L-аргинин оказывает влияние на предотвращение падения концентрации нитрит-ионов NOx в плазме лабораторных животных в условиях L-NAMEиндуцированного дефицита N0 (рис. 3.29). Таким образом, на модели L-NAME-индуцированного дефицита азота комбинированное использование L-аргинина с энапаприлом предотвращало падение содержания концентации нитрит-ионов NOx и не влияло на увеличение экспрессии e-NOS. 86 NOx □ Интактные 0 L -NAME+ лозартан 6 мг/кг В " L-NAME 0 _ L-NAME+ лозартан мг/кг БЗ L -NAME+L-аргинин 200 мг/кг ' L-аргинин 200 мг/кг Рисунок 3.36. Влияние комбинированного использования L-аргинина (200 мг/кг) и лозартана калия (6 мг/кг) на .концентрацию нитрит-ионов (NOx) в сыворотке крови интактных животных и животных с моделированием дефицита. Примечание-*при р< 0,05 в сравнении с L-NAME; ** при р< 0,05 в сравнении с интактными животными Обращает на себя внимание, что L-аргинин сам значительно увеличивал концентрацию нитрит-ионов NOx, тогда как лозартан не оказывал существенного влияния. Последнее позволяет предполагать, что именно Lаргинин оказывает влияние на предотвращение падения концентрации нитрит-ионов NOx в плазме лабораторных животных в условиях L-NAMEиндуцированного дефицита N0 (рис. 3.36). 99 |