|
та белым беспородным крысам. Субстрат вводили наркотизированным животным в яремную вену. Первоначально мы изучили зависимость проявляемого антикоагулянтного эффекта от дозы вводимого субстрата (9,2, 7,0 и 4,8 мг/кг массы тела животного). Отбор проб производили через 30 мин после инъекции, контрольным животным вводили физиологический раствор (табл. 9). Таблица 9 ВР, ТВ и ВС при внутривенном введении эффектора из сапропеля в разных дозах. Концентрация эффектора, мг/кг Определяемый показатель ВР, с ТВ, с ВС, с Контроль 64 ±1,0 21+0,5 38 ±1,5 9,2 248 ± 6,0* 72 ± 1,0* 312 ±4,0* 7,0 132 ±3,5* 69 ± 2,5* 184 ±4,5’ 4,8 122 ±2,0’ 37 ±2,5’ 138 ±2,0’ Примечание: значком * показаны достоверные отличия. Приведенные в таблице 9 данные свидетельствуют о наличии выраженной дозозависимости антикоагулянтного эффекта. Так, при дозе вводимого субстрата 4,8 мг/кг время рекальцификации по сравнению с контролем увеличивается в 1,9 раза, тромбиновое время в 1,7 и время самосборки в 3,6 раза. При увеличении дозы эффекторов до 7,0 мг/кг (в 1, 4 раза) эти же показатели становятся выше контрольных значений в 2,1,3,3 и 4, 8 раза. При дальнейшем увеличении дозы до 9,2 мг/кг массы тела животного время рекальцификации по сравнению с контролем возрастает в 3,9 раза, тромбиновое время в 3,4 и время самосборки мономерного фибрина в плазме крови в 8,2 раза. Эффективной дозой прямых антикоагулянтов должна быть такая доза, которая удлиняет время рекальцификации в 1,5-3 раза. В нашем случае, как это следует из таблицы 9, оптимальной дозой эф100 |
-232 Установили, что 1 мг препарата ингибитора содержит 137,5 ЕЛ. В дальнейших экспериментах мы ориентировались на эти цифры. Итак, в приведенном ниже разделе работы мы попытались проанализировать общее состояние плазмокоагуляции в ответ на внутривенное ведение экстракта из сапропеля. В связи с этим мы определяли лишь те показатели, которые интегрально отражают свертывающую активность плазмы крови, скорость взаимодействия тромбина с фибриногеном и аутополимеризации мономерного фибрина, а также исследовали защитное действие антикоагулянта при экзогенной тромбинемии, вызванной инъекцией взвеси тромбопластина. Оценку состояния плазмокоагуляции проводили по изменению времени рекальцификации (ВР), тромбинового времени (ТВ) и времени самосборки фибрина в плазме крови (ВС) до и после введения экстрактов белым беспородным крысам. Экстракты (содержащие I] и 12) вводили наркотизированным животным в яремную вену. Первоначально мы изучили зависимость проявляемого антикоагулянтного эффекта от дозы вводимого препарата (9,2, 7.0 и 4,8 мг/кг массы тела животного). Отбор проб производили через 30 мин после инъекции, контрольным животным вводили физиологический раствор (табл. 44). Приведенные в таблице 44 данные свидетельствуют о наличии выраженной дозозависимости антикоагулянтного эффекта. Так, увеличение при дозе вводимого эффектора свертывания 4,8 мг/кг время рекальцификации по сравнению с контролем увеличивается в 1,9 раза, тромбиновое время в 1,7 и время самосборки в 3,6 раза. При увеличении дозы антикоагулянта до 7,0 мг/кг (в 1, 4 раза) эти же показатели становятся зыше контрольных значений в 2,1, 3,3 и 4, 8 раза. При дальнейшем увеличении дозы вводимого эффектора до 7,2 мг/кг массы тела животного время -233 рекальцификации по сравнению с контролем возрастает в 3,9 раза, тромбиновое время в 3,4 и время самосборки мономерного фибрина в плазме крови в 8,2 раза. Эффективной дозой прямых антикоагулянтов должна быть такая доза, которая удлиняет время рекальцификации в 1 , 5 3 раза. В нашем случае, как это следует из таблицы 44, оптимальной дозой антикоагулянта, применяемой в дальнейших исследованиях, можно считать дозу 7,0мг/кг массы тела животного, удлиняющую время рекальцификации плазмы крови при однократной инъекции в 2,1 раза. Таблица 44 ВР, ТВ и ВС при внутривенном введении антикоагулянта в разных дозах. _________________________________________________ Концентрация антикоагулянта, мг/кг Определяемый показатель ВР, с ТВ, с ВС, с Контроль 64 ± 1,0 21 ±0,5 38 ± 1,5 9,2 248 ± 6,0* 72 ± 1,0* 312 ± 4,0* 7,0 132 ± 3,5* 69 ± 2,5* 184 ± 4,5* 4,8 122 ± 2,0* 37 ± 2,5* 138 ± 2,0* Примечание: значком * показаны достоверные отличия. В следующей серии экспериментов мы попытались проследить динамику изменений изучаемых показателей свертывающей активности плазмы крови во времени. Лабораторным животным вводили антикоагулянт в дозе 7,0 мг/кг массы, отбирая кровь через 3 мин, 30 мин, 1 , 3, 6, 12 и 18 часов (табл. 45). Из таблицы 45 видно, что уже на 3 мин после внутривенной инъекции экстракта наблюдается явная тенденция снижения скорости реакции плазмокоагуляции: время рекальцификации увеличилось на 150%, тромбиновое время на 208%, время самосборки фибрина на 268%. Эффект антикоагулянта нарастает в течение первого часа, что характеризуется увеличением ВР на 293%, ТВ на 370%, ВС 281 сапропеля обладает противосвертывающим действием не только т V^^^о, но и в организме животных и что заметный эффект достигается при введении его в дозе, не обнаруживающей видимого токсического влияния. В связи с этим, обоснованным представилось изучить изменения вышеуказанных показателей плазмокоагуляции в зависимости от вводимой дозы. Оказалось, что при дозе вводимого эффектора свертывания 4,8 мг/кг массы тела животного время рекальцификации по сравнению с контролем увеличивается в 1,9 раза, тромбиновое время в 1,7 и время самосборки в 3,6 раза. При увеличении дозы антикоагулянта до 7,0 мг/кг (в 1,4 раза) эти же показатели становятся выше контрольных значений в 2,1, 3,3 и 4, 8 раза. При дальнейшем увеличении дозы вводимого эффектора до 9,2 мг/кг массы тела животного время рекальцификации по сравнению с контролем возрастает в 3,9 раза, тромбиновое время в 3,4 и время самосборки мономерного фибрина в плазме крови в 8,2 раза. Исследование изменения тех же показателей свертывания в динамике при вводимой дозе, равной 7,0 мг/кг массы тела и отборе проб крови для анализа через 3, 30, мин, 1,3,6, 12 и 18ч показало, что уже на 3 1мин после внутривенной инъекции экстракта наблюдается явная тенденция снижения скорости реакции плазмокоагуляции: время рекальцификации увеличилось на 150%, тромбиновое время на 208%, время самосборки фибрина на 268%. Эффект антикоагулянта нарастает в течение первого часа, что характеризуется увеличением ВР на 293%, ТВ на 370%, ВС на 674%, затем постепенно снижается, при этом выраженная гипокоагулемия регистрируется в течение еще 12-ти часов. Обращает на себя внимание то, что по истечении 18-ти часов наряду с нормализацией ВР и ТВ , время самосборки увеличено по отноше |