еще 12-ти часов. Обращает на себя внимание то, что по истечении 18ти часов наряду с нормализацией ВР и ТВ, время самосборки увеличено по отношению к контрольному значению на 318%. Далее мы изучили защитное действие исследуемых пептидов, используя экзогенную тромбопластинемию как модель, которая позволяла оценить эффективность субстрата из сапропеля в качестве средства, повышающего толерантность животных к воздействиям, вызывающим активацию тромбиногенеза и, как следствие, внутрисосудистое тромбообразование. В качестве подопытных животных использовались белые крысы. Коммерческий препарат тканевого тромбопластина (активность 20,5 с) вводили в яремную вену в дозе 40 мг/кг массы тела (контрольным животным вводили изотонический раствор хлорида натрия), через 30 мин после предварительного введения субстрата в дозе 7,0 и 9,2 мг/кг массы тела животного. Регистрировали количество погибших животных в каждой группе, а также время наступления их гибели. В предварительных опытах было установлено, что в случае выживания животного от указанной дозы тромбопластина, гибель после 24 часов не наступает, поэтому время наблюдения за подопытными животными было ограничено 24 ч. Полученные результаты представлены в таблице 12. Согласно приведенным в таблице данным, при внутривенном введении подопытным животным тромбопластина (на фоне предварительного введения изотонического раствора хлорида натрия) летальность составила 70%. При этом основная часть животных (14 особей) гибла в течение первых 4-х часов. На фоне предварительного внутривенного введения субстрата из сапропеля в дозе 7,0 мг/кг массы тела животного, после введения тромбопластина летальность составила 26,6%, а при дозе экстракта 9,2 мг/кг только 6,6%, причем гибель жи102 |
157щего толерантность животных к воздействиям, вызывающим внутрисосудистое тромбообразование. В качестве подопытных животных использовались белые крысы. Препарат тканевого тромбопластина (активность 22,8 с) вводили в яремную вену в дозе 40 мг/кг массы тела (контрольным животным вводили изотонический раствор хлорида натрия), через 30 мин после предварительного введения экстракта из травы ночей темной в дозе 0,1 мг/кг и 0,5 мг/кг. Регистрировали количество погибших животных в каждой группе, а также время наступления их гибели. В предварительных опытах было установлено, что в случае выживания животного от указанной дозы тромбопластина, гибель после 24 часов не наступает, поэтому время наблюдения за подопытными животными было ограничено 24 ч. Полученные результаты представлены в табл. 14 и подвергнуты статистической обработке по критерию X2. Таблица 14. Частота гибели животных при введении тромбопластина на фоне предварительного воздействия экстракта нонеи темной Экстракт в дозе Число крыс Выжило Погибло Частота гибели, % Р Контроль — 30 11 19 63,3 — Опыт 0,1 мг/кг 30 21 9 30,0 <0,05 0,5 мг/кг 30 26 4 13,3 <0,05 Согласно приведенным в таблице данным, при внутривенном введении подопытным животным тромбопластина (на фоне предварительного введения изотонического раствора хлорида натрия) летальность составила 63,3%. При этом основная часть животных (11 особей) гибла в течение 4-х часов. На фоне предварительного внутривенного введения экстракта из нонеи темной в дозе 0,1 мг/кг, после введения тромбопластина летальность составила • 235 екции сдвиги изучаемых показателей практически не изменяются, отклоняясь максимально на 11% после первой инъекцией (для времени рекальцификации), на 14% для тромбинового времени и времени самосборки мономерного фибрина. Таким образом, повторные введения экстракта не вызывают ни ослабления, ни существенного усиления эффекта. Как и в экспериментах с применением в качестве эффектора пептидного ингибитора растительного происхождения мы использовали экзогенную тромбопластинемию как модель, которая позволяла оценить эффективность исследуемого экстракта из сапропеля в качестве средства, повышающего толерантность животных к воздействиям, вызывающим активацию тромбиногенеза и, как следствие, внутрисосудистое тромбообразование. В качестве подопытных животных использовались белые крысы. Коммерческий препарат тканевого тромбопластина (активность 20,5 с) вводили в яремную вену в дозе 40 мг/кг массы тела (контрольным животным вводили изотонический раствор хлорида натрия), через 30 мин после предварительного введения экстракта в дозе 7,0 и 9.2 мг/кг массы тела животного. Регистрировали количество погибших животных в каждой группе, а также время наступления их гибели. В предварительных опытах было установлено, что в случае выживания животного от указанной дозы тромбопластина, гибель после 24 часов не наступает, поэтому время наблюдения за подопытными животными было ограничено 24 ч. Полученные результаты представлены в таблице 47. Согласно приведенным в таблице данным, мри внутривенном введении подопытным животным тромбопластина (на фоне предварительного введения изотонического раствора хлорида натрия) летальность составила 70%. При этом основная часть животных (14 237 особей) гибла в течение первых 4-х часов. На фоне предварительного внутривенного введения экстракта из сапропеля в дозе 7,0 мг/кг массы тела животного, после введения тромбопластина летальность составила 26,6%, а при дозе экстракта 9,2 мг/кг только 6,6%, причем гибель животных (в обеих группах) наблюдалась на протяжении 15 часов. Следовательно, экстракт в дозах 7,0 и 9,2 мг/кг массы тела снижает частоту гибели подопытных животных в 2,6 и 10,5 раза соответственно. Таблица -17 Частота гибели животных при введении тромбопластина на фоне предварительного воздействия экстракта из сапропеля Экстракт в дозе, мг/кг Число крыс Выжило Погибло Частота гибели, о//О Р Контроль — 30 9 21 70,0 — Опыт 7,0 30 22 8 26,6 <0,05 9,2 30 28 2 6,6 <0,05 Далее, следуя схеме исследований антикоагулянтов растительного происхождения, мы сопоставили характер противосвертывающего эффекта суммы ингибиторов из сапропеля и гепарина, как это описано в разделе 4.2.5.3. (табл. 48). Данные, приведенные в таблице 48, свидетельствуют, что для достижения 30% торможения времени рекальцификации требуется внести гепарин в дозе 2 ЕА (около 0,015 мг/мл), а ингибиторов 0,02 мг/мл, т.е. в 1,33 раза выше. Это же соотношение доз сохраняется при достижении 40, 60% торможения, а при 80% торможении времени рскальцификации дозы уравниваются. Известно, что результаты экспериментов т у1уо могут существенно отличаться от результатов опытов ш уИго. Поэтому |