|
5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ Недостаточность арсенала противосвертывающих средств, высокая потребность в них, связанная с ростом частоты заболеваний, осложняющихся тромбозами, определяет необходимость дальнейшего поиска антикоагулянтов, в том числе антикоагулянтов прямого действия, так как последние представлены по существу только гепарином. Коагуляционные превращения фибриногена, по данным Б.А. Кудряшова и соавт. (1970-1988), а также Тпап1арЬу11орои1оз (1964), М.А. Розенфельд и соавт. (1973), Д.М. Зубаирова и соавт. (1981), ограничивает вышеуказанный прямой антикоагулянт гепарин и его комплексы с многочисленными биологически активными веществами. Эти комплексы характеризуются однотипным действием: тормозят превращение фибриногена в фибрин на стадии самосборки и лизируют нестабилизированный фибрин. Лизис нестабилизированного фибрина обусловлен тем, что комплексы гепарина взаимодействуют с фибриллярными структурами, конкурируя за связи, которые обеспечивают существование полимера. Под воздействием кохмплексов фибрин распадается на частицы, приобретающие характер мономерного фибрина. Способность комплексов гепарина взаимодействовать с мономерным фибрином, находящимся в полимере, подразумевает их взаимодействие со свободным фибринмономером, что подтверждено Е.С. Житниковой и А.М. Ульяновым (1979). Естественно, в присутствии гепарина или его комплексов, мономерный фибрин теряет способность к аутополимеризации. Однако вопрос о физиологическом значении гепарина и его комплексов в ограничении самосборки фибрина остается открытым. Доказано лишь, что гепарин, в количестве, во много раз превышающем физиологическое, тормозит самосборку т уйго (Михалева И.В., 1988), а т У1У0 таким же эффектом (в высоких И/О |
49словлен тем, что комплексы гепарина взаимодействуют с фибриллярными структурами, конкурируя за связи, которые обеспечивают существование полимера. Под воздействием комплексов фибрин распадается на частицы, приобретающие характер мономерного фибрина. Это обусловлено соединением комплексов с нестабилизированным фибрином, что ведет к изменению, в первую очередь, электростатических свойств молекулы фибринмономера. Повидимому, изменения касаются электростатического заряда в участке, освобождающегося от фибринопептидов, т.е. в центре полимеризации Е, Фибриногена. В то же время гепарин и его комплексы конкурируют за водородные и гидрофобные взаимодействия с молекулами мономерного фибрина, т.е. за центры полимеризации Е2 и 0‘2'Гак как гепарин составляющая часть всех комплексов, ему принадлежит главенствующая роль. Механизм деполимеризации в связи с этим может объясняться двояко. В первом случае переменный компонент всех известных комплексов способствует созданию условий для реакции с полимеризационными центрами, придавая молекуле гепарина необходимое конформационное состояние /Литвинов Р.И., Слабанов Ю.Д., Зубаиров Д.М., 1981/. Во втором комплекс, благодаря гепарину, может присоединятся к нитям фибрина в областях, не участвующих в полимеризации, приводя к конфирмационным изменениям в молекуле мономерного фибрина, что сопровождается нарушением контактов между ними в полимере. Способность комплексов гепарина взаимодействовать с мономерным фибрином, находящимся в полимере, подразумевает их взаимодействие со свободным фибриимономером. Это подтверждено методом радиоизотопного анализа /Житникова Е.С., Ульянов А.М., 1979/, а также с помощью перекрестного электрофореза -50/Кудряшов Б.Л., Ляпина Л.А., Григорьева Е.А., 1980/. Естественно, в присутствии гепарина или его комплексов мономерный фибрин теряет способность к аутополимеризации. Таким образом, гепарин и его комплексы как соединения с антиполимеризационной активностью способны при достаточной концентрации не только предупредить или замедлить самосборку, но и вызвать лизис нестабилизированного фибрина. В то же время вопрос о физиологическом значении гепарина и его комплексов в ограничении самосборки фибрина остается открытым. Доказано лишь, что гепарин в количестве, во много раз превышающем физиологическое, тормозит самосборку т уНго /Михалева И.В., 1988/. 1п \чуо таким же эффектом обладают искуственно созданные комплесы этого вещества с некоторыми белковыми соединениями /Тажудинова С.И., 1987/. 2.3. Гирудин и гирудиноиды. К числу антикоагулянтов прямого действия относятся также гирудин и гирудиноиды вещества, выделенные из тканей сосущих животных /Ена Я.М., 1992; Чазов Е.К., Лакин К.М., 1977/. Лечение с помощью пиявок трудотерапия известно с древних времен. Первые сведения об использовании пиявок относятся к древнему Египту 1567-1308 г. г. до н.э. Гирудотерапия считалась необходимым средством лечения различных заболеваний и во времена Гиппократа, Плиния, Галена, Аэция, Авиценны и многих других врачей древности /Беаке, 1983/. В средних веках гирудотерапию использовали при гонорее, туберкулезе, заболеваниях кожи, глаз, сердца, легких и многих других заболеваниях. Наиболее широкое признание гирудотерапия приобрела к концу XVIII и в первой половине XIX века. Горячим сторонником этого вида терапии был Н.Н.Мудров. Широко и с ус 244 настоящее время находится на И-Ш стадиях клинических исследований в США /Ье\У1$ е.а., 1997/. Коагуляционные превращения фибриногена также могут подвергаться регуляторным воздействиям. По данным Б.А. Кудряшова и соавт. /1970 1988/, а также Тпап1арЬу11орои1о5 /1964/, М.А. Розенфельд и соавт. /1973/, Р.И. Литвинова и соавт. /1981/, этот процесс ограничивает вышеуказанный прямой антикоагулянт гепарин и его комплексы с многочисленными биологически активными веществами. Комплексы характеризуются однотипным действием: тормозят превращение фибриногена в фибрин на стадии самосборки и лизируют нестабилизированиый фибрин. Лизис нестабилизированного фибрина обусловлен тем, что комплексы гепарина взаимодействуют с фибриллярными структурами, конкурируя за связи, которые обеспечивают существование полимера. Под воздействием комплексов фибрин распадается на частицы, приобретающие характер мономерного фибрина. Способность комплексов гепарина взаимодействовать с мономерным фибрином, находящимся в полимере, подразумевает их взаимодействие со свободным фибринмономером, что подтверждено Е.С. Житниковой и А.М. Ульяновым /1979/. Естественно, в присутствии гепарина или его комплексов, мономерный фибрин теряет способность к аутополимеризации. Однако вопрос о физиологическом значении гепарина и его комплексов в ограничении самосборки фибрина остается открытым. Доказано лишь, что гепарин, в количестве, во много раз превышающем физиологическое, тормозит самосборку т уйго /Михалева И.В., 1988/, а т \чуо таким же эффектом (в высоких концентрациях) обладают искусственно созданные комплексы этого вещества с белковыми соединениями /Тажудинова С.И., 1987/. |