|
известных антикоагулянтов прямого действия только гепарин и его комплексы обладают способностью ограничивать скорость процесса коагуляционного превращения фибриногена. Изучение эффективности торможения скорости реакции взаимодействия тромбина с фибриногеном исследуемым экстрактом, гепарином, сывороткой крови, разведенной в 10 раз, как источника антитромбина III, порознь, а также в сочетании гепарин-сыворотка, экстракт-сыворотка, экстракт-гепарин показало, что при совместном влиянии на реакцию тромбина с фибриногеном гепарина и сыворотки обнаруживается выраженный синергизм экспериментально установленная суммарная эффективность торможения выше теоретической на 32,8%. При влиянии на эту же реакцию экстракта и гепарина обнаруживается некоторое снижение экспериментально установленной эффективности торможения по отношению к рассчитанной теоретически на 2,6% что статистически недостоверно. При исследовании пары экстракт-антитромбин III, мы наблюдали статистически достоверное снижение эффективности торможения по сравнению с теоретически рассчитанной на 14,8%. Следовательно, механизм ограничения скорости реакции тромбина с фибриногеном гепарина и экстракта из сапропеля принципиально различается. Нами также показано, что изучаемый эффектор практически в равной степени реализует свою активность, независимо от того, протекает ли свертывание по внешнему или по внутреннему пути. Следовательно, вероятнее всего, носитель антикоагулянтной активности оказывает преимущественное влияние на этапах, следующих за образованием тромбина. Тем не менее мы провели серию экспериментов по выяснению влияния ингибитора на различные этапы плазмокоагуляции, используя в качестве субстрата фактор-дефицитные плазмы, а ИЗ |
277 рознь. При этом выявилось некоторые различия во влиянии носителей на рекальцификацию плазмы крови, особенно отражающиеся в изменении времени до начала свертывания, а также в скорости ретракции и фибринолиза. Различия выявились и при исследовании влияния ингибиторов на процесс коагуляционного превращения фибриногена другим объективным способом с помощью нефелометра: 1 меньше влияет на ранние стадии формирования протофибрилл, а тормозит преимуществено аутополимеризацию достаточно зрелых олигомеров. 12, наоборот, обладает выраженным ингибирующим действием на ранние стадии полимеризации. При их совместном влиянии на коагуляцию фибриногена наблюдается синергизм эффектов, что подтверждает вышесказанное о различии в механизмах действия. Мы проводили подробное изучение каждого из пептидов в отдельности, полагая, что в плане создания на их основе нового средства фармакологической коррекции гемостаза наиболее оптимальной является их сочетанная комбинация. Поэтому в дальнейшем мы использовали комплекс ингибиторов в их естественном соотношении. Нами также показано, что изучаемый эффектор практически в равной степени реализует свою активность, независимо от того, протекает ли свертывание по внешнему или по внутреннему пути. Следовательно, вероятнее всего, антикоагулянт оказывает преимущественное влияние на этапах, следующих за образованием тромбина. Тем не менее мы провели серию экспериментов по выяснению влияния ингибитора на различные этапы плазмокоагуляции, используя в качестве субстрата фактор-дефицитные плазмы, а |