надпочечников. Они проявляются в усиленном выведении натрия с мочой на фоне задержки калия. Этот феномен является результатом дефицита альдостерона, за счет угнетения гепарином активности 18гидроксилазы фермента, который гидроксилирует кортикостерон в заключительной фазе биосинтеза альдостерона в гопа §1отеги1оза надпочечников /Ефимов В.С., Румянцева А .Г., 1992/. Длительное введение гепарина может привести к снижению уровня АТ III (что является еще одной причиной возможности вторичного тромбообразования, увеличивает количество циркулирующих свободных жирных кислот, обладающих способностью вызывать аритмии сердца /ТЬотаз Э.Р., 1981; Уег$1га1е М., Маскт 8.Л., 1980/. Описан некроз кожи при терапии гепарином, когда длительно используют подкожные инъекции полидисперсных препаратов антикоагулянта. Клинические проявления этого сравнительно редкого в настоящее время осложнения, начинаются с ощущения дискомфорта, покраснения кожи и ее уплотнения в местах инъекций. В большинстве случаев процесс перерастает в некроз, иногда с образованием геморрагических пузырей. Указанные реакции, как правило, начинаются на 614 день от начала инъекций гепарина /Ефимов В.С., Румянцева А.Г., 1992/. Многие осложнения гепаринотерапии могут быть связаны с методом его введения. Наиболее распространенными способами в хирургии, терапии и акушерстве являются подкожные и внутривенные инъекции /Бочоришвили В.Г., 1983; Мазур Н.М., 1988; Машковский М.Д., 2005; Метелица В.И., 1987/. Преимущество внутривенного введения, по мнению некоторых авторов, заключается в том, что эффект от него наступает моментально и продолжается в зависимости от дозы от 1 до 6 ч. Отрицательными моментами является кратковременность эффекта действия, что требует определенной частоты инъекций /Машковский 19 |
41• ^БЯИОТ; (ЛСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ), что затрудняет диагноз инфаркта миокарда, тромбоэмболии легочной артерии или заболеваний печени /Назаров Б.Г., 1993; Ферстрате М., Фермилен Ж., 1980; Сагп&п, 1987/. Несмотря на упомянутые ранее противоаллергические свойства гепарина внутримышечное и подкожное его введение нередко сопровождается аллергическими реакциями, при этом возникают головные боли, рвота, кожная сыпь, бронхоспазм и даже анафилактический шок /Дмитриев В.В., 1991; Назаров В.Г., 1993/. При продолжительном лечении гепарином возможны также достаточно редкие осложнения: временное выпадение волос /Ферстрате М., Фермилен Ж., 1986; Чазов Е.И., Лакин К.М., 1977/, острый гепатит /Андреев В.М. и соавт., 1983/. Возможны нарушения функции надпочечников. Они проявляются в усиленном выведении натрия с мочой на фоне задержки калия. Этот феномен является результатом дефицита альдостерона, за счет угнетения гепарином активности 18-гидроксилазы фермента, который гидроксилирует кортикостероы в заключительной фазе биосинтеза альдостерона в гопа §1отеги1о$а надпочечников /Ефимов В.С., Румянцева А.Г., 1992; ^иез, 1985/. Длительное введение гепарина может привести к снижению уровня АТ III (что является еще одной причиной возможности вторичного тромбообразования) /Назаров В.Г., 1993; МсКау, ЬаигеИ, 1980; Зазз е.а., 1979/, увеличивает количество циркулирующих свободных жирных кислот, обладающих способностью вызывать аритмии сердца /ТЬотаз, 1981; Уегз1га1е, Маскт, 1980/. Описан некроз кожи при терапии гепарином, когда длительно используют подкожные инъекции полидисперсных препаратов антикоагулянта. Клинические проявления этого сравнительно редкого в настоящее время осложнения, начинаются с ощущения диском 42форта, покраснения кожи и ее уплотнения в местах инъекций. В большинстве случаев процесс перерастает в некроз, иногда с образованием геморрагических пузырей. Указанные реакции, как правило. начинаются на 6-14 день от начала инъекций гепарина /Ефимов В.С., Румянцева А.Г., 1992; Нодельсон С.Е. и соавт., 1984; Нодельсон С.Е., Шитикова Б.Д., 1980; Панатеску Г., Понеску Э., 1976/. Многие осложнения гепаринотерапии могут быть связаны с методом его введения. Наиболее распространенными способами в хирургии, терапии и акушерстве являются подкожные и внутривенные инъекции /Бочоришвили В.Г., 1983; Мазур Н.М., 1988; Метелица В.И., 1987; Наумова В.И. и соавт., 1985/. Преимущество внутривенного введения, по мнению некоторых авторов, заключается в том, что эффект от него наступает моментально и продолжается в зависимости от дозы от 1 до 6 ч. Отрицательными моментами является кратковременность эффекта действия, что требует определенной частоты инъекций /Метелица В.И., 1987; Савельев В.С. и соавт., 1989/. В то же время при подкожных и внутривенных инъекциях не следует забывать о болезненности самой процедуры введения /Савельев Г.М. и соавт., 1986; Вюк, 1985/. В связи с развитием побочных эффектов от применения гепарина, в течение длительного времени проводятся изыскания альтернативных антикоагулянтов прямого действия и методов их введения. В частности, в последние годы появилось немало сообщений о гепарине с низкой молекулярной массой (НМГ), первым из которых и наиболее изученным является СУ-216 (Фраксипарин), фирма «Запой», Франция. Первые исследования НМГ проведены в 70-х годах, когда была установлена гетерогенность гепарина. Молеку |