|
М.Д., 2005; Савельев В.С. и соавт., 1989/. В то же время при подкожных и внутривенных инъекциях не следует забывать о болезненности самой процедуры введения /Савельев Г.М. и соавт., 1986/. В связи с развитием побочных эффектов от применения гепарина, в течение длительного времени проводятся изыскания альтернативных антикоагулянтов прямого действия и методов их введения. В частности, в последние годы появилось немало сообщений о гепарине с низкой молекулярной массой (НМГ), первым из которых и наиболее изученным является СУ-216 (Фраксипарин), фирма “8апоП”, Франция. Первые исследования НМГ проведены в 70-х годах, когда была установлена гетерогенность гепарина. Молекулярная масса НМГ приблизительно равна 5000-6000 Да, по химической структуре они представлены фрагментами глюкозаминогликана /Вег&яшз! Э. е.а., 1983; НеткегН.С. е.а., 1989; ЗсЬгабеп Г, 1988/. НМГ !п У1уо обладали низкой антикоагулянтной активностью. Это выражалось в незначительном изменении показателей свертывания крови, традиционно используемых для контроля за гепаринотерапией /Неткег Н.С. е.а., 1989; Ьозко К., Еозко С., 1985/. В то же время закономерно увеличивается анти-Ха-активность плазмы крови и в меньшей степени ее антитромбиновая активность. Считается, что антитромбиновая активность НМГ связана с его способностью селективно инактивировать ссринпротеазы типа фактора Ха и тромбина в присутствии антитромбина III /Воиз^из! Е. е.а., 1985; СагапоЬе С. е.а., 1985; НкзЬ 8., Ьеуше М.М, 1992/. Фактор Ха, к образованию которого приводит активация как внешнего, так и внутреннего пути свертывания крови, занимает ключевое место в ферментативном каскаде реакций гемокоагуляции и является в 10-100 раз более тромбогенным, чем тромбин /Рагееб Г, \Уа1еп^а ГМ., 1989/. Можно предположить, что ф. Ха занимает ведущую роль в процессе тромбообразования. С этой точки зре20 |
42форта, покраснения кожи и ее уплотнения в местах инъекций. В большинстве случаев процесс перерастает в некроз, иногда с образованием геморрагических пузырей. Указанные реакции, как правило. начинаются на 6-14 день от начала инъекций гепарина /Ефимов В.С., Румянцева А.Г., 1992; Нодельсон С.Е. и соавт., 1984; Нодельсон С.Е., Шитикова Б.Д., 1980; Панатеску Г., Понеску Э., 1976/. Многие осложнения гепаринотерапии могут быть связаны с методом его введения. Наиболее распространенными способами в хирургии, терапии и акушерстве являются подкожные и внутривенные инъекции /Бочоришвили В.Г., 1983; Мазур Н.М., 1988; Метелица В.И., 1987; Наумова В.И. и соавт., 1985/. Преимущество внутривенного введения, по мнению некоторых авторов, заключается в том, что эффект от него наступает моментально и продолжается в зависимости от дозы от 1 до 6 ч. Отрицательными моментами является кратковременность эффекта действия, что требует определенной частоты инъекций /Метелица В.И., 1987; Савельев В.С. и соавт., 1989/. В то же время при подкожных и внутривенных инъекциях не следует забывать о болезненности самой процедуры введения /Савельев Г.М. и соавт., 1986; Вюк, 1985/. В связи с развитием побочных эффектов от применения гепарина, в течение длительного времени проводятся изыскания альтернативных антикоагулянтов прямого действия и методов их введения. В частности, в последние годы появилось немало сообщений о гепарине с низкой молекулярной массой (НМГ), первым из которых и наиболее изученным является СУ-216 (Фраксипарин), фирма «Запой», Франция. Первые исследования НМГ проведены в 70-х годах, когда была установлена гетерогенность гепарина. Молеку 43лирная масса НМГ приблизительно равна 5000-6000 Да, по химической структуре они представлены фрагментами глюкозаминогликана /Вег^шз! е.а., 1983; Негпкег е.а., 1989; БсЬгас1еп, 1988/. НМГ т обладали низкой антикоагулянтной активностью. Это выражалось в незначительном изменении показателей свертывания крови, традиционно используемых для контроля за гепаринотерапией /Оа\'ез, 1983; Ьозйо, Гозйо, 1985/. В то же время закономерно увеличивается анти-Ха-активность плазмы крови и в меньшей степени ее антитромбииозая активность. Считается, что антитромбиновая активность НМГ связана с его способностью селективно инактивировать серинпротеазы типа фактора Ха и тромбина в присутствии антитромбина Ш /Воиз^из! е.а., 1985; СагапоЬе е.а., 1985; ГПгзЬ, Ьеуте, 1992; ТЬотаз е.а., 1981/. Фактор Ха, к образованию которого приводит активация как внешнего, так и внутреннего пути свертывания крови, занимает ключевое место в ферментативном каскаде реакций гемокоагуляции и является в 10 100 раз более тромбогенным, чем тромбин /Рагееф \Уа1епд-а, 1989; Кпег е.а., 1986/. Можно предположить, что ф. Ха занимает ведущую роль в процессе тромбообразоваиия. С этой точки зрения НМГ представляет большой интерес (ведь он оказывает ингибирующее действие на активность именно этого фермента). В настоящее время за рубежом НМГ используются для про' филактики тромбозов в хирургии /Ко11ег е.а., 1986; Батата, Негпкег, 1988/, травматологии и ортопедии /КагееН, 1991/, при гинекологических и урологических операциях /Негпкег е.а., 1989/, ишемическом инсульте и в офтальмологии /Мопп, 1987; \Уа1епда е.а., 1990/, у больных с тромбоэмболическими осложнениями на фоне тромбоцитопении /Ншззе е.а., 1982; Ьегои е.а., 1985; М1кЬаПсИз е.а., 1984/. |