|
ния НМГ представляет большой интерес (ведь он оказывает ингибирующее действие на активность именно этого фермента). В настоящее время за рубежом НМГ используются для профилактики тромбозов в хирургии /Затата М., Неткег Н.С., 1988/, травматологии и ортопедии /Рагееб Г, 1991/, при гинекологических и урологических операциях /Неткег Н.С. е.а., 1989/, ишемическом инсульте и в офтальмологии /Мопп Н.С., 1987; \Уа1еп&а ТМ. е.а., 1990/, у больных с тромбоэмболическими осложнениями на фоне тромбоцитопении /Ьегои 8., е.а., 1985; МПсЬаНсНз В. е.а., 1984/. Фраксипарин (один из наиболее изученных) и другие НМГ имеют ряд неоспоримых преимуществ перед обычными коммерческими гепаринами. Во-первых, они, несмотря на значительно меньшую молекулярную массу, намного дольше циркулируют в крови и дают значительно более продолжительный антитромботический эффект, чем обычные гепарины /Ве1здш$1 И. е.а., 1983; СагапоЬе С. е.а., 1985/. В связи с этим, они в значительно меньших суточных дозах и при однократном подкожном введении (фраксипарин по 7500 ЕД/сут) более эффективно предупреждают тромбозы, чем обычный нефракционированный гепарин, не вызывая к тому же гематом в области инъекций /Кгирт$к1 К. е.а., 1990/. Также указывается, что НМГ в значительно меньшей степени и реже, чем обычный гепарин, повышает агрегационную функцию тромбоцитов /СЬоп§ В.Н. е.а., 1989; Випп РЛУ. е.а., 1984/. Однако, многими авторами подчеркивается, что как и при введении нефракционного гепарина, отмечается широкая индивидуальная вариабельность в антикоагулянтном ответе на дозу НМГ /СиНег А.8., 1991; Ко$1ш М. е.а., 1990/. Данные о частоте геморрагических осложнений при профилактике тромбообразования НМГ неоднозначны. По мнению некоторых 21 |
43лирная масса НМГ приблизительно равна 5000-6000 Да, по химической структуре они представлены фрагментами глюкозаминогликана /Вег^шз! е.а., 1983; Негпкег е.а., 1989; БсЬгас1еп, 1988/. НМГ т обладали низкой антикоагулянтной активностью. Это выражалось в незначительном изменении показателей свертывания крови, традиционно используемых для контроля за гепаринотерапией /Оа\'ез, 1983; Ьозйо, Гозйо, 1985/. В то же время закономерно увеличивается анти-Ха-активность плазмы крови и в меньшей степени ее антитромбииозая активность. Считается, что антитромбиновая активность НМГ связана с его способностью селективно инактивировать серинпротеазы типа фактора Ха и тромбина в присутствии антитромбина Ш /Воиз^из! е.а., 1985; СагапоЬе е.а., 1985; ГПгзЬ, Ьеуте, 1992; ТЬотаз е.а., 1981/. Фактор Ха, к образованию которого приводит активация как внешнего, так и внутреннего пути свертывания крови, занимает ключевое место в ферментативном каскаде реакций гемокоагуляции и является в 10 100 раз более тромбогенным, чем тромбин /Рагееф \Уа1епд-а, 1989; Кпег е.а., 1986/. Можно предположить, что ф. Ха занимает ведущую роль в процессе тромбообразоваиия. С этой точки зрения НМГ представляет большой интерес (ведь он оказывает ингибирующее действие на активность именно этого фермента). В настоящее время за рубежом НМГ используются для про' филактики тромбозов в хирургии /Ко11ег е.а., 1986; Батата, Негпкег, 1988/, травматологии и ортопедии /КагееН, 1991/, при гинекологических и урологических операциях /Негпкег е.а., 1989/, ишемическом инсульте и в офтальмологии /Мопп, 1987; \Уа1епда е.а., 1990/, у больных с тромбоэмболическими осложнениями на фоне тромбоцитопении /Ншззе е.а., 1982; Ьегои е.а., 1985; М1кЬаПсИз е.а., 1984/. 44Фраксипарин (один из наиболее изученных) и другие НМГ имеют ряд неоспоримых преимуществ перед обычными коммерческими гепаринами. Во-первых, они, несмотря на значительно меньшую молекулярную массу, намного дольше циркулируют в крови и дают значительно более продолжительный антитромботический эффект, чем обычные гспарины /Вег§здш${ е.а., 1983; СагапоЬе е.а., 1985/. В связи с этим, они в значительно меньших суточных дозах и при однократном подкожном введении (фраксипарин по 7500 ЕД/сут) более эффективно предупреждают тромбозы, чем обычный нефракционированный гепарин, не вызывая к тому же гематом в области инъекций /ЗсЬаГег, 1985; Кгиршзк1 е.а., 1990: ТЬотаз е.а., 1981/. Также указывается, что НМГ в значительно меньшей степени и реже, чем обычный гепарин, повышает агрегационную функцию тромбоцитов /Вег1е1е е.а., 1983; СЬоп^ е.а., 1989; Оипп е.а., 1984/. Однако, многими авторами подчеркивается, что как и при введении нефракционного гепарина, отмечается широкая индивидуальная вариабельность в антикоагулянтном ответе на дозу НМГ /СиМег, 1991; КозНп е.а., 1990/. Данные о частоте геморрагических осложнений при профилактике тромбообразования НМГ неоднозначны. По мнению некоторых авторов /Вег^ш'з! е.а., 1987; Наи1, 1991; Геуте, 1989/ наблюдается увеличение частоты кровотечений вдвое, по сравнению с нефракционированным гепарином, введенным в эквивалентной дозе. В то же время другие исследователи /Нааз, В1ише1, 1988; Заташа е.а., 1988/ не обнаружили геморрагического действия у НМГ, а некоторые отметили при его введении меньшую частоту кровотечений по сравнению с действием нефракционного гепарина /ВапззИНоп е.а., 1987/. Но, Ма550пеГСа$1е1 е.а. (1984) при попытке использования НМГ у 6 больных, подвергшихся операции |