авторов /Нии1 Я.З., 1991; Ьеуше М., 1989/ наблюдается увеличение частоты кровотечений вдвое, но сравнению с нефракционированным гепарином, введенным в эквивалентной дозе. В то же время другие исследователи /Наа$ 8., В1ише1 О., 1988; Зашагпа М. е.а., 1988/ не обнаружили геморрагического действия у НМГ, а некоторые отметили при его введении меньшую частоту кровотечений по сравнению с действием нефракционного гепарина /Вап$$П1юп V. е.а., 1987/. Но, Ма$$опеГСа$1е1 8. е.а. /1984/ при попытке использования НМГ у 6 больных, подвергшихся операции аортокоронарного шунтирования, отметили значительные кровотечения (500-1800 мл) у всех больных через 6 ч после операции. 5-ти больным потребовалось ввести протамина сульфат, однако и этого оказалось недостаточно, у 3 из них была проведена повторная операция для удаления сгустков из перикарда. По некоторым данным, при лечении с помощью НМГ больных, поступивших для выполнения большой абдоминальной операции, у 22% из них отмечены тяжелые кровотечения, связанные с введением этого типа гепарина. Еще более противоречивы данные о способности НМГ активировать тромбоциты и вызывать вторичную тромбоцитопению и “рикошетные” тромбозы, т.е. провоцировать те осложнения, которые с достаточной частотой встречаются при лечении обычным гепарином /СЬоп§ В.Н. е.а., 1989; Оипп Р.\У. е.а., 1984/. Вопреки приведенным ранее данным ЛЭипп Р.\У. е.а., 1984/ отмечается, что и НМГ способны провоцировать тромбоцитопению и тромботические осложнения /ОопаиК-НеПтапп М. е.а., 1987/ в частности и довольно часто в ситуациях, когда продолжают антикоагулянтную терапию путем перехода с обычной гепаринизации на введение НМГ /Вог§ ГУ. е.а., 1986/. Кроме того при изучении действия НМГ обнаружили несоответствие между действием его ш уйго и в условиях организма человека. Так, после подкожной инъекции 32 мгНМГ, несмотря на незначи22 |
44Фраксипарин (один из наиболее изученных) и другие НМГ имеют ряд неоспоримых преимуществ перед обычными коммерческими гепаринами. Во-первых, они, несмотря на значительно меньшую молекулярную массу, намного дольше циркулируют в крови и дают значительно более продолжительный антитромботический эффект, чем обычные гспарины /Вег§здш${ е.а., 1983; СагапоЬе е.а., 1985/. В связи с этим, они в значительно меньших суточных дозах и при однократном подкожном введении (фраксипарин по 7500 ЕД/сут) более эффективно предупреждают тромбозы, чем обычный нефракционированный гепарин, не вызывая к тому же гематом в области инъекций /ЗсЬаГег, 1985; Кгиршзк1 е.а., 1990: ТЬотаз е.а., 1981/. Также указывается, что НМГ в значительно меньшей степени и реже, чем обычный гепарин, повышает агрегационную функцию тромбоцитов /Вег1е1е е.а., 1983; СЬоп^ е.а., 1989; Оипп е.а., 1984/. Однако, многими авторами подчеркивается, что как и при введении нефракционного гепарина, отмечается широкая индивидуальная вариабельность в антикоагулянтном ответе на дозу НМГ /СиМег, 1991; КозНп е.а., 1990/. Данные о частоте геморрагических осложнений при профилактике тромбообразования НМГ неоднозначны. По мнению некоторых авторов /Вег^ш'з! е.а., 1987; Наи1, 1991; Геуте, 1989/ наблюдается увеличение частоты кровотечений вдвое, по сравнению с нефракционированным гепарином, введенным в эквивалентной дозе. В то же время другие исследователи /Нааз, В1ише1, 1988; Заташа е.а., 1988/ не обнаружили геморрагического действия у НМГ, а некоторые отметили при его введении меньшую частоту кровотечений по сравнению с действием нефракционного гепарина /ВапззИНоп е.а., 1987/. Но, Ма550пеГСа$1е1 е.а. (1984) при попытке использования НМГ у 6 больных, подвергшихся операции 45аортокоронарного шунтирования, отметили значительные кровотечения (500-1800 мл) у всех больных через 6 ч после операции. 5-ти больным потребовалось ввести протамина сульфат, однако и этого оказалось недостаточно, у 3 из них была проведена повторная операция для удаления сгустков из перикарда. По данным ЗсНтйхНиеЬпег 11. е.а. при лечении с помощью НМГ больных, поступивших для выполнения большой абдоминальной операции, у 22% из них отмечены тяжелые кровотечения, связанные с введением этого типа гепарина. Еще более противоречивы данные о способности НМГ активировать тромбоциты и вызывать вторичную тромбоцитопению и «рикошетные» тромбозы, т.е. провоцировать те осложнения, которые с достаточной частотой встречаются при лечении обычным гепарином /Вег1е1е е.а., 1983; СЬопд е.а., 1989; Оипп е.а., 1984/. Вопреки приведенным ранее данным /Вег1е1е е.а., 1983; Оипп е.а., 1984/ отмечается, что и НМГ способны провоцировать тромбоцитопению и тромботические осложнения /СопаиИ-НеПтапп е.а., 1987; Нш$$е, 1983; Ьегои е.а., 1985) в частности и довольно часто в ситуациях, когда продолжают антикоагулянтную терапию путем перехода с обычной гепаринизации на введение НМГ /Вог^ е.а., 1986; НогеПоп е.а., 1984/. Кроме того, ТЬотаз Г).Р. и Мег1оп К.Е. (1985) при изучении действия НМГ обнаружили несоответствие между действием его т уйго и в условиях организма человека. Так, после подкожной инъекции 32 мг НМГ, несмотря на незначительное его влияние на свертывание крови ш уйго, отмечена более высокая активность препарата т уёуо. На расхождение результатов исследований НМГ ш уйго и ш У1УО указывают и другие авторы /Ша^п^а е.а., 1989/. В связи этой Рагеес! е.а. (1988) отмечают, что большие клинические испытания НМГ предприняты без должного понимания ме |