К числу антикоагулянтов прямого действия относятся также гирудин и гирудиноиды вещества, выделенные из тканей сосущих животных /Ена Д.М., 1992; Чазов Е.К., Лакин К.М., 1977/. Действие пиявок на организм человека обусловлено уникальными свойствами секрета их слюнных желез, содержащих гирудин, ингибиторы трипсина, гиалуронидазу, дестабиллиазу и еще целый ряд активных соединений. Считается, что пиявки оказывают антикоагулирующий, тромболитический, гипотензивный, болеутоляющий, иммуностимулирующий, бактериостатический и противовоспалительный эффекты / Исаханян Г.С., 1991/. Основной компонент секрета слюнных желез медицинской пиявки гирудин является мощным ингибитором фермента тромбина, препятствует агрегации тромбоцитов и оказывает выраженное тромболитическое действие /Баскова И.П. и соавт., 1984; Исаханян Г.С., 1991; НоГГтапп А., Магклуагсй Р., 1984/. Фермент дестабилиаза способен растворять тромбы. Ферменты бделлины, эглины, кининазы обеспечивают обезболивающий и противовоспалительный эффекты, блокируя калликреин-кининовую систему. Пиявочный простаноид апираза оказывает противосклеротическое действие, повышает активность липопротеинлипазы, снижает уровень триглицеридов и увеличивает содержание липопротеинов высокой плотности /Баскова И.П., 1986; Зародова Е.В., 1993/. Гирудин настолько специфичен в отношении ингибирования фермента тромбина, что в настоящее время не обнаружено в организме человека или животных субстратов, ингибиторов или рецепторов, сродство к которым для тромбина было бы соизмеримо со сродством его к гирудину/Баскова И.П. и соавт., 1984; Гершкович А.А., 1992/. По химической структуре гирудин и гирудиноиды являются белками. В механизме антикоагулянтного эффекта основное место занимает специфическое угнетающее действие на тромбин. В результате тромбин теряет свои ферментативные протеолитические 25 |
51цехом применял пиявки на протяжении всех 45 лет практики Г.А.Захарьин /Агакишев Д.Д., Абдуллаев Ш.Г., 1987/. Действие пиявок на организм человека обусловлено уникальными свойствами секрета их слюнных желез, содержащих гирудин, ингибиторы трипсина, гиалуронидазу, дестабиллиазу и еще целый ряд активных соединений. Считается, что пиявки оказывают антикоагулирующий, тромболитический, гипотензивный, болеутоляющий, иммуностимулирующий, бактериостатический и противовоспалительный эффекты /Барабой В.А., 1984; Капелюшник Н.Л., 1993; Исаханян Г.С., 1991/. Основной компонент секрета слюнных желез медицинской пиявки гирудин является мощным ингибитором фермента тромбина, препятствует агрегации тромбоцитов и оказывает выраженное тромболитическое действие /Баскова И.П. и соавт., 1984; Исаханян Г.С., 1991; НоГГтапп, Магк\\'агсИ, 1984/. Фермент дестабилиаза способен растворять тромбы. Ферменты бделлины, эглины, кининазы обеспечивают обезболивающий и противовоспалительный эффекты, блокируя калликреин-кининовую систему. Пиявочный простаноид апираза оказывает противосклеротическое действие, повышает активность лииопротеинлипазы, снижает уровень триглицеридов и увеличивает содержание липопротеинов высокой плотности /Баскова И.II., 1986; Зародова А.В., 1993/. Гирудин настолько специфичен в отношении ингибирования фермента тромбина, что в настоящее время нс обнаружено в организме человека или животных субстратов, ингибиторов или рецепторов, сродство к которым для тромбина было бы соизмеримо со сродством его к гирудину /Баскова И.П. и соавт., 1984; Гершкович А.А., 1992; Магк\уагсИ е.а., 1982/. Только в XX веке Ргапг Г. (1903) в лаборатории ЛасоЬу С. удалось из пиявок выделить антикоагулирующее вещество в виде препарата, названное гирудином /Исаханян Г.С., 1991/. В 1943 г. 52японскими исследователями Лапад!$а\уа е! .Гоко1 впервые установлена эмпирическая формула гирудина: СзоНбоНзС^. Была сделана попытка заменить гирудин искусственным препаратом новирудином, который оказался токсичным и малоактивным /Окато1о е.а., 1977/. По химической структуре гирудин и гирудиноиды являются белками. В механизме антикоагулянтного эффекта основное место занимает специфическое угнетающее действие на тромбин. В результате тромбин теряет свои ферментативные протеолитические свойства и больше не способствует переходу фибриногена в фибрин /МагкмагсН, 1985; Ка»вег, МагкмапН, 1988/. При энтеральном введении гирудин расщепляется протеолитическими ферментами, поэтому его применяют парентерально. При внутривенном введении терапевтических доз гирудина (10-15 тыс. антитромбиновых единиц) антикоагулянтный эффект проявляется моментально и продолжается 1-2 ч, при подкожном и внутримышечном через 1-2 ч и длится 6-8 ч /Исаханян Г.С., 1991; Тапака, Тотойе, 1988). Исходным материалом для получения гирудина и других компонентов слюнных желез пиявок в нашей стране является обыкновенная медицинская пиявка (Нйибо тесИстаПз) /Лукин Е.И., 1976/, что создает определенные трудности. Единственным методом добычи пиявок, является достаточно трудоемкий процесс их вылавливание (в основном из зодоемов Кавказа и Украины), с последующим искусственным выращиванием /Агакишиев Д.Д., Абдуллаев Ш.Г., 1987; Каменев Ю.Д., 1993/. Тем более, что она занесена в Красную книгу /Баскова И.П., 1991/. В нашей стране разработан способ получения нативного средства слюнных желез медицинской пиявки и изучены его свойства. Но практическое применение это не нашло из-за сложной технологии выпуска пре |