|
является рецептор ИЬЛНа (аиьрз) поверхностной мембраны тромбоцитов. НЬ/Ша (ацьРз)-рсцептор тромбоцитов является типичным представителем семейства интегринов и локализован на внешней поверхности плазматической мембраны, на мембране открытой канальцевой системы и вдоль внутренней поверхности мембран а-гранул тромбоцита. При стимуляции тромбином комплекс покидает а-гранулы, выявляясь на внешней поверхности АУепкеЮгасе, 1990/. а-субъединица рецептора НЬ/Ша (ОР ИЬ) имеет молекулярную массу 136 кДа и состоит из тяжелой и легкой цепи. Легкая цепь имеет короткий цитоплазматический хвост, трансмембранную часть и короткий внеклеточный домен. Тяжелая цепь СР НЬ, видимо, не имеет трансмембранного домена, являясь экстрацеллюлярной /Ыи§аеп1 е.а., 1987; Ьаш е.а., 1989/. Р-субъедица (СР Ша) имеет молекулярную массу 92 кДа и состоит из единственного полипептида, содержащего 762 аминокислотных остатка, с коротким цитоплазматическим хвостом, трансмембранной областью и большим внеклеточным доменом. Сохранность гетеродимерной структуры обеспечивают ионы Са"*4, нековапентно связывая субъединицы аи Рдруг с другом /Ые\утап е! а1., 1985/. По данным электронной микроскопии комплекс ИЬ/Ша включает два фибриллярных и один глобулярный домен. При встраивании изолированного комплекса в фосфолипидные везикулы глобулярный домен располагается снаружи от липосомальной оболочки, погружаясь в нее концами фибриллярных доменов /Са1уе1е е.а., 1995/. Таким образом, комплекс НЬ/Ша связан с плазматической мембраной тромбоцита в двух точках на полюсах фибриллярных доменов. Фибриллярные структуры представлены С-концевыми участками ОР ИЬ и малой цепи ОР Ша и большая часть комплекса экстрацеллюлярна ЛУе1$е! Т\У. 34 |
19для ламинина; аурз для витронектина; ОР НЬ/Ша (ацьРз) “ рецсптор для фибриногена /Реги1еШ е.а., 1994/, а также фибронектина, ф. Виллебранда и витронектина /Р1о\\\ ОтзЪегд, 1981; Р1о\\е.а., 1985/, в большей степени отвечающими за адгезию тромбоцитов к субэндотелиальным структурам /РЬППрз е.а., 1988/. Известно несколько рецепторов, являющихся по структуре неинтегринами, и участвующих в адгезии тромбоцитов, как например, СР IV рецептор для коллагена и тромбоспондина /Тапс1оп е.а., 1989; АзсЬ е.а., 1987/, или ОР 1Ь, связывающий фактор Виллебранда. Таким образом, в процессе адгезии тромбоцитов участвуют несколько рецепторов мембраны, среди которых есть представители семейства интегринов и неинтегринов. Однако нет сомнения в том, что основным рецептором, «узнающим» наибольшее количество лиганд, является рецептор ПЬ/Ша (ацЬр3) поверхностной мембраны тромбоцитов. ИЬ/Ша (ацЬРз)-рсцептор тромбоцитов является типичным представителем семейства интегринов и локализован на внешней поверхности плазматической мембраны, на мембране открытой канальцевой системы и вдоль внутренней поверхности мембран агранул тромбоцита. При стимуляции тромбином комплекс покидает а-гранулы, выявляясь на внешней поверхности /\Уепке1-Огасе, 1990/. сх-субъединица рецептора НЬ/Ша (СР ИЬ) имеет молекулярную массу 136 кДа и состоит из тяжелой и легкой цепей. Легкая цепь имеет короткий цитоплазматический хвост, трансмембранную часть и короткий внеклеточный домен. Тяжелая цепь СР ИЬ, видимо, не имеет трансмембранного домена, являясь экстрацеллюлярной /1Чи^аеп1 е.а., 1987; Ьат е.а., 1989/. -20(3-субъедица (ОР Ша) имеет молекулярную массу 92 кДа и состоит из единственного полипептида, содержащего 762 аминокислотных остатка, с коротким цитоплазматическим хвостом, трансмембранной областью и большим внеклеточным доменом. Сохранность гетеродимерной структуры обеспечивают ионы Са++, нековалентно связывая субъединицы аи (3друг с другом /Ые\утап е.а., 1985/. По данным электронной микроскопии комплекс ИЬ/Ша включает два фибриллярных и один глобулярный домен. При встраивании изолированного комплекса в фосфолипидные везикулы глобулярный домен располагается снаружи от липосомальной оболочки, погружаясь в нее концами фибриллярных доменов /Са1уе1е е.а., 1995/. Таким образом, комплекс ПЬ/Ша связан с плазматической мембраной тромбоцита в двух точках на полюсах фибриллярных доменов. Фибриллярные структуры представлены С-концевыми участками СР НЬ и малой цепи СР Ша, а большая часть комплекса экстрацеллюлярна /Л\^е15е1 е.а., 1992/. ИЬ/Ша-рецепторы являются самыми распространенными; на поверхности одного тромбоцита содержится примерно 50 ООО рецепторов этого типа. Механизм действия НЬ/Ша-рсцспторов заключается в их способности узнавать две характерные аминокислотные последовательности. Первая состоит из аминокислот КСШ. Благодаря этому ключевую последовательность РСЮ “узнают” большинство представителей семейства интегринов: она обнаружена в фибронектине /Р1ег$сйЬасНег, Кио$1аЫ1, 1984/, факторе Виллебранда, витронектине и в а-цепях молекул фибриногена, причем на каждую половину молекулы фибриногена приходится по две ключевых последовательности КОБ (а-остатки 95-97 и 572-574)/"\Уаи е.а., 1979; РаггеН е.а., 1992/. По мнению многих авторов роль этого трипептида заключается в связывании лиганд с рецептором ИЬ/Ша |