|
ческие осложнения /САРТ1ЖЕ 8шёу, 1997/, и ситуации, требовавшие повторной ангиопластики и др. /ЕР1С 1пуезйбайоп, 1994/. В то же время, у больных, получавших с7ЕЗ-антитела, чаще встречались геморрагические изменения, преимущественно в местах пункций сосудов /ЕРЮ 1пуе5Й&айоп, 1994/, но меньше была смертность (на 35%) и реже возникала необходимость инвазивного вмешательства на коронарных артериях /Торо1 Е.Е е.а., 1994., Рег§и$оп ЕЕ 1996/. Несомненным достоинством этих препаратов является возможность и снижения и коррекции по весу больного дозы гепарина, обладающего рядом побочных эффектов (тромбоцитопения, эффект бумеранга и т.д. / Баркаган З.С., 1993/) /УпсоГГ А.М. е.а., 1997; ЕР1ШС 1пуе$йба№г$, 1997; Ыст Т.К. е.а., 1997/. Юеппап N.8. /КЫтап N.8. е.а., 1993/ в 1993 г опубликовали результаты исследований по клиническому применению других мышиных антител ш7ЕЗ РаЬ у больных с острым инфарктом миокарда после тромболитической терапии тканевым активатором плазминогена совместно с аспирином и гепарином. Они убедительно показали, что т7ЕЗ подавляли функцию тромбоцитов (результаты лечения в опытной группе больных почти на 50% превосходили таковые в контрольной) без изменения количества геморрагических осложнений. Исследователи констатируют перспективность краткосрочного парэнтерального применения вышеуказанных антител в клинической практике в случаях угрозы тромбообразования и тромбоцитопении /8сЬгог К., 1995/, однако внедрение требует дальнейших исследований, связанных с дозами препаратов, а также тем, что эти препараты являются синтетическими человеческо-мышиными белками, а это может повлечь за собой иммунный ответ /Ьеип^ Ь. е.а, 1998; Ыет Т.К. е.а., 1997/. 40 |
-25тами и намного сильнее с активированными /Со11ег, 1985/. При введении животным или человеку с7ЕЗ ингибирует АДФиндуцируемую агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения /Со1с1 е.а., 1990/. На их основе создан препараты «КеоРго» и «АЬс1х1таЬ» /Со11ег, 1985/, проходящие I и И фазы клинических испытаний. При внутривенном введении болюсом с7ЕЗ больным с нестабильной стенокардией отмечалось увеличение времени кровотечения (но не развитие спонтанного кровотечения), нормализующееся через 24 ч; обратимое уменьшение деблокированных СР ПЬ/Шарецепторов; уменьшение АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов и компенсируемое уменьшение общего числа тромбоцитов /ОоШ е.а., 1990; Вегко\*ч1г е.а., 1997/. Как показали более подробные клинические наблюдения, у больных с нестабильной стенокардией, подвергшихся коронарной баллонной ангиопластике, и получавших дополнительно к аспирину и гепарину с7ЕЗ, реже развивались инфаркт миокарда и другие тромботические осложнения /САРТПРЕ 51ис1у, 1997/, ситуации, требовавшие повторной ангиопластики и др. /ЕРЮ 1пуез1:1^аБоп, 1994/. В то же время, у больных, получавших с7ЕЗ-антитела, чаще встречались геморрагические изменения, преимущественно в местах пункций сосудов /ЕРЮ ЬлуезИдаНоп, 1994/, но меньше была смертность (на 35%) и реже возникала необходимость инвазивного вмешательства на коронарных артериях /Торо1 е.а., 1994; Рег^изоп, 1996/. Несомненным достоинством этих препаратов является возможность и снижения и коррекции по весу больного дозы гепарина, обладающего рядом побочных эффектов (тромбоцитопения, эффект бумеранга и т.д. /Баркаган З.С., 1988, 1993; Баркаган З.С. и соавт., 1982/) /УпсоЕ е.а., 1997; ЕР1ШО ЫуезБ^аФгз, 1997; Ует е.а., 1997/. -26В 1993 г КЫтап N.5. и соавт. /К1е1тап с.а., 1993/ опубликовали результаты исследований по клиническому применению других мышиных антител т7ЕЗ РаЬ у больных с острым инфарктом миокарда после тромболитической терапии тканевым активатором плазминогена совместно с аспирином и гепарином. Они убедительно показали, что т7ЕЗ подавляли функцию тромбоцитов (результаты лечения в опытной группе больных почти на 50% превосходили таковые в контрольной) без изменения количества геморрагических осложнений. Исследователи констатируют перспективность краткосрочного парэнтерального применения вышеуказанных антител в клинической практике в случаях угрозы тромбообразования и тромбоцитопении /ЗсЬгог, 1995/, однако внедрение требует дальнейших исследований, связанных с дозами препаратов, а также тем, что эти препараты являются синтетическими человеческо-мышиными белками, а это может повлечь за собой иммунный ответ /Ьеип^ е.а,1998; 1лет е.а., 1997/. 2.2.3. Непептидпые ингибиторы НЬ/Ша-рецепторов тромбоцитов. Из непептидных низкомолекулярных ингибиторов функции НЬ/Ша-рецепторов тромбоцитов, разрабатываемых в качестве антиагрегантов, следует отметить «Тирофибан» (МК-383), «Ламифибан» (Ко 44-9883) /СаНеаих е.а., 1993; Саг1еаих е.а., 1993; ТЬегоих е.а., 1996/ и «Ксемилофибан» (ЗС-54684) /Вагкег е.а., 1992; Моиза е.а., 1996; 31шр1епс1ог1ег е.а., 1997; Ми11ег е.а., 1997/. Они относятся к пептидомиметикам (конформация молекул субстанций повторяет или приближается к конформации КСШучастка) и имеют ряд преимуществ: отсутствие антигенности, контролируемость, специфичность биологической активности и потен |