гибитор влияет на обе стадии процесса, скорость реакции составляет 38%. При взаимодействии ингибитора с уже образовавшимся мономерным фибрином, этот показатель равен 57%, что свидетельствует о торможении ингибиторами ферментативной стадии перехода фибриногена в фибрин. Начиная со второй минуты инкубации ход всех трех кривых параллелен друг другу и разница между скоростью реакции в случае, когда ингибитор влияет на оба этапа коагуляционного превращения фибриногена, и когда он влияет только на процесс полимеризации, составляет в среднем около 33%. В то же время из вышеприведенного эксперимента следует, что преимущественное влияние изучаемые ингибиторы оказывает на аутополимеризацию мономерного фибрина. Так, если принять за 100% реализацию антикоагулянтного эффекта ингибитора опыт, в котором ограничиваются обе фазы коагуляционного превращения фибриногена, то на долю торможения самосборки приходится около 67% от общего антикоагулянтного эффекта. Рисунок 20. Зависимость скорости самосборки фибрина от продолжительности инкубации смеси фибриноген-тромбин. Абсцисса продолжительность инкубации, мин.; ордината скорость реакции. 1 ингибитор отсутствует в реакционной смеси, 2 ингибитор внесен в реакционную смесь одновременно с тромбином, 3 ингибитор внесен одновременно с провокацией самосборки. 80 |
1405 4 3 2 2 3 0 0 10 20 30 40 50 60 Рисунок 27. Зависимость скорости самосборки фибрина от продолжительности инкубации смеси фибриноген-тромбин. Абсцисса продолжительность инкубации, мин; ордината скорость реакции, с^хЮО. 1 ингибитор отсутствует в реакционной смеси, 2 ингибитор внесен в реакционную смесь одновременно с тромбином, 3 ингибитор внесен одновременно с провокацией самосборки. Ингибитор получен из нонеи темной. как в контроле, так и в опытах, когда ингибитор вносили одновременно с тромбином или после накопления мономерного фибрина, причем практически с одинаковой динамикой. Если принять скорость самосборки без ингибитора (контроль) (рис. 27) на каждом отрезке времени инкубации за 100%, то на 1 мин инкубации в случае, где ингибитор влияет на обе стадии процесса, скорость реакции составляет 39%. При взаимодействии ингибитора с уже образовавшимся мономерным фибрином, этот показатель равен 60%, что свидетельствует о торможении ингибитором ферментативной стадии перехода фибриногена в фибрин. Начиная с 10 мин инкубации ход всех трех кривых параллелен друг другу и разница между скоростью реакции в случае, когда 141ингибитор влияет на оба этапа коагуляционного превращения фибриногена, и когда он влияет только на процесс полимеризации, составляет в среднем около 13%. В то же время из вышеприведенного эксперимента следует, что преимущественное влияние изучаемые ингибиторы оказывают на аутополимеризацию мономерного фибрина. Так, если принять за 100%-ю реализацию антикоагулянтного эффекта ингибиторов из нонеи и медуницы, опыт, в котором ограничиваются обе фазы коагуляционного превращения фибриногена, то на долю торможения самосборки приходится около 85-87% от общего антикоагулянтного эффекта, а при использовании в качестве эффекторов антикоагулянтов из кривоцвета полевого и окопника лекарственного в изученных концентрациях 94 и 90% от общего антикоагулянтного эффекта соответственно. Таким образом, следует отметить, что изучаемые антикоагулянты практически не оказывают влияния на этапы, предшествующие тромбиногенезу, в слабой степени ограничивают взаимодействие тромбина с фибриногеном и выраженно блокируют этап самосборки мономерного фибрина. Самосборка мономерного фибрина также включает в себя два этапа: формирование из мономеров протофибрилл и последующую их агрегацию, приводящую к формированию трехмерной сети. Формирование протофибрилл процесс, достаточно протяженный во времени, состоящий из образования первичных олигомеров с одновременным их ростом в длину. При достижении критической длины начинается интенсивное ветвление протофибрилл и их окончательное созревание, заканчивающееся агрегацией процессом, протекающим практически мгновенно /ШПНатв, 1983/. В связи с этим нам представляется интересным выяснить, как зависит эффект ингибиторов от количества постоянно обра 2 2 3 случае, где ингибитор влияет на обе стадии процесса, скорость реакции составляет 38%. При взаимодействии ингибитора с уже образовавшимся мономерным фибрином, этот показатель равен 57%, что свидетельствует о торможении ингибитором ферментативной стадии перехода фибриногена в фибрин. Рисунок 58. Зависимость скорости самосборки фибрина от продолжительности инкубации смеси фибриноген-тромбин. Абсцисса продолжительность инкубации, мин.; ордината скорость реакции, с*]х1 ООО. 1 ингибитор отсутствует в реакционной смеси, 2 ингибитор внесен в реакционную смесь одновременно с тромбином, 3 ингибитор внесен одновременно с провокацией самосборки. Начиная со второй минуты инкубации ход всех трех кривых параллелен друг другу и разница между скоростью реакции в случае, когда ингибитор влияет на оба этапа коагуляционного превращения фибриногена, и когда он влияет только на процесс полимеризации, составляет в среднем около 33%. В то же время из вышеприведенного эксперимента следует, что преимущественное влияние изучаемый ингибитор оказывает на аутополимеризацию мономерного фибрина. Так, если принять за 100% реализацию антикоагулянтного эффекта ингибитора опыт, в котором ограничи |