|
4.4, Гемокоагуляционные изменения при внутривенном введении эффекторов из сапропеля лабораторным животным. Прежде, чем приступить к описанию результатов экспериментов вышеуказанного раздела, необходимо отметить следующее. Если в опытах по выделению, изучению природы и механизма влияния на плазмокоагуляцию пептидных ингибиторов из сапропеля нас вполне устраивало выражение количества ингибиторов в единицах активности, то в данных экспериментах мы посчитали необходимым установить их количественное содержание в весовых единицах. Мы накопили эффекторы I и II, и объединили их в пропорции, соответствующей содержанию в нативном сапропеле, поместили в стеклянный бюкс и высушили в вакуум-сушильном шкафу при температуре 50°С. Сухой остаток взвесили и сопоставили количество ЕА, содержащихся в 1 мг субстанции. Установили, что 1 мг субстанции содержит 137,5 ЕА. В дальнейших экспериментах мы ориентировались на эти цифры. Итак, в приведенном ниже разделе работы мы попытались проанализировать общее состояние плазмокоагуляции в ответ на внутривенное ведение исследуемых эффекторов. В связи с этим мы определяли лишь те показатели, которые интегрально отражают свертывающую активность плазмы крови, скорость взаимодействия тромбина с фибриногеном и аутополимеризации мономерного фибрина, а также исследовали защитное действие антикоагулянта при экзогенной тромбинемии, вызванной инъекцией взвеси тромбопластина, а также провели предварительное изучение изменений агрегационной активности тромбоцитов после введения эффекторов. Оценку состояния плазмокоагуляции проводили по изменению времени рекальцификации (ВР), тромбинового времени (ТВ) и времени самосборки фибрина в плазме крови (ВС) до и после введения субстра99 |
-231 Рисунок 63. Зависимость эффективности торможения от температуры. Абсцисса значения температур в среде самосборки; ордината эффективность торможения. 4.3.5. Гемокоагуляционные изменения при внутривенном введении экстракта из сапропеля лабораторным животным. Прежде, чем приступить к описанию результатов экспериментов вышеуказанного раздела, необходимо отметить следующее. Если в опытах по выделению, изучению природы и механизма влияния на плазмокоагуляцию пептидных ингибиторов из сапропеля нас вполне устраивало выражение количества ингибиторов в единицах активности, то в данных экспериментах мы посчитали необходимым установить их количественное содержание в весовых единицах. Мы получили максимально очищенные фракции (как это описано в разделе 4.3.2.), содержащие \{ и \2. 11 и Ь объединили в пропорциях, соответствующих их содержанию в сапропеле, поместили в стеклянный бюкс и высушили в вакуум-сушильном шкафе при температуре 50°С. Сухой остаток взвесили и сопоставили количество ЕА, содержащихся в 1 мг препарата. -232 Установили, что 1 мг препарата ингибитора содержит 137,5 ЕЛ. В дальнейших экспериментах мы ориентировались на эти цифры. Итак, в приведенном ниже разделе работы мы попытались проанализировать общее состояние плазмокоагуляции в ответ на внутривенное ведение экстракта из сапропеля. В связи с этим мы определяли лишь те показатели, которые интегрально отражают свертывающую активность плазмы крови, скорость взаимодействия тромбина с фибриногеном и аутополимеризации мономерного фибрина, а также исследовали защитное действие антикоагулянта при экзогенной тромбинемии, вызванной инъекцией взвеси тромбопластина. Оценку состояния плазмокоагуляции проводили по изменению времени рекальцификации (ВР), тромбинового времени (ТВ) и времени самосборки фибрина в плазме крови (ВС) до и после введения экстрактов белым беспородным крысам. Экстракты (содержащие I] и 12) вводили наркотизированным животным в яремную вену. Первоначально мы изучили зависимость проявляемого антикоагулянтного эффекта от дозы вводимого препарата (9,2, 7.0 и 4,8 мг/кг массы тела животного). Отбор проб производили через 30 мин после инъекции, контрольным животным вводили физиологический раствор (табл. 44). Приведенные в таблице 44 данные свидетельствуют о наличии выраженной дозозависимости антикоагулянтного эффекта. Так, увеличение при дозе вводимого эффектора свертывания 4,8 мг/кг время рекальцификации по сравнению с контролем увеличивается в 1,9 раза, тромбиновое время в 1,7 и время самосборки в 3,6 раза. При увеличении дозы антикоагулянта до 7,0 мг/кг (в 1, 4 раза) эти же показатели становятся зыше контрольных значений в 2,1, 3,3 и 4, 8 раза. При дальнейшем увеличении дозы вводимого эффектора до 7,2 мг/кг массы тела животного время 280 сборку мономерного фибрина. Исследование самосборки в присутствии и отсутствии ингибитора в зависимости от условий среды, в которой протекает процесс (изменение рН, ионной силы, содержания веществ, конкурирующих за водородные связи и температуры среды), позволило установить, что доминирующими силами, обеспечивающими взаимодействие субстрата с эффектором в физиологических условиях, являются электростатические силы. В заключительной серии экспериментов мы попытались оценить состояние гемокоагуляции при внутривенном введения фракции сапропеля, содержащей антикоагулянт, лабораторным животным. Но прежде мы выразили количество антикоагулянта в весовых единицах, что необходимо для проведения экспериментов на животных и при определениия острой токсичности. Следует оговориться, что в данном случае мы не пытались детально проанализировать состояние плазмокоагуляции в ответ на внутривенное ведение экстракта из сапропеля, полагая, что при позитивных предварительных результатах, указывающих на перспективность дальнейшего изучения новых антикоагулянтов, подобная работа должна быть проведена как самостоятельное исследование. В связи с этим мы определяли лишь те показатели, которые интегрально отражают общую свертывающую активность плазмы крови (время рекальцификации), скорость взаимодействия тромбина с фибриногеном (тромбиновое время) и аутополимеризации мономерного фибрина (время самосборки фибрина в плазме), а также исследовали защитное действие антикоагулянта при экзогенной тромбинемии, вызванной инъекцией взвеси тромбопластина. Предварительные исследования показали, что ингибитор из |