|
определенных молекул, которые могут использоваться микроорганизмом в качестве субстрата, продукция защитных субстанций (слизь, антитела), а также реализация органоспецифических функций (в желудке перистальтика, кислотная секреция). В случае инфицирования H.pylori такие двусторонние взаимодействия существуют в течение длительного периода, и носительство H.pylori является, если не взаимовыгодным, то, по крайней мерс, не негативным для хозяина [61]. Существует мнение, что H.pylori представляет собой в большинстве случаев микроорганизм типа комменсала или, более точно, находится в амфибиотических отношениях с человеком, по аналогии с видами Bacteroides, чья патогенность определяется конкретными условиями существования [62J. Различия последствий колонизации H.pylori могут зависеть от вариабельности среди штаммов, условий среды, факторов организма хозяина. Исследования на основе анализа ДНК показывают, что H.pylori является одним из наиболее генетически гетерогенных микроорганизмов [159]. Предполагается, что для жизнедеятельности H.pylori большее значение имеют компоненты тканей человеческого организма, чем употребляемые пищевые продукты [63]. Следовательно, H.pylori должен вызывать повреждение ткани человека. Однако гинервируяентноегь может привести к потере условий колонизации вследствие атрофии, кишечной метаплазии желудочного эпителия, гипохлоргидрии. Поэтому, с одной стороны, для обеспечения выживания H.pylori индуцирует ответную реакцию с высвобождением ттутриеитов, с другой стороны, эта ответная реакция не должна быть сильно выражена, чтобы не привести к исчезновению экологической ниши [63]. Существует предположение, что именно этим обусловлено неравномерное, «пятнистое» распределение H.pylori в желудке человека [61], при котором более агрессивные штаммы разрушают свою микроиишу. Это приводит к преобладанию вирулентных штаммов, обитающих в других участках СОЖ, и, таким образом, осуществляется постоянная селекция в пользу менее вирулентных микроорганизмов, что объясняет случаи длительной персистенции H.pylori у .многих 177 |
бактерии могут непосредственно контактировать с клетками хозяина. С другой стороны, ответные реакции организма хозяина могут служить сигналами для микроорганизма. Примером является выработка определенных молекул, которые могут использоваться микроорганизмом в качестве субстрата, продукция защитных субстанций (слизь, антитела), а также реализация органоспецифических функций (в желудке перистальтика, кислотная секреция). В случае инфицирования H.pylori такие двусторонние взаимодействия существуют в течение длительного периода, и носительство H.pylori является, если не взаимовыгодным, то, по крайней мере, не негативным для хозяина [64]. Существует мнение, что H.pylori представляет собой в большинстве случаев микроорганизм типа комменсала или, более точно, находится в амфибиотических отношениях с человеком, по аналогии с видами Bacteroides, чья патогенность определяется конкретными условиями существования [68]. Различия последствий колонизации H.pylori могут зависеть от вариабельности среди штаммов, условий среды, факторов организма хозяина. Исследования на основе анализа ДНК показывают, что H.pylori является одним из наиболее генетически гетерогенных микроорганизмов [169]. Предполагается, что для жизнедеятельности H.pylori большее значение имеют компоненты тканей человеческого организма, чем употребляемые пищевые продукты [69]. Следовательно, H.pylori должен вызывать повреждение ткани человека. Однако гипервирулентность может привести к потере условий колонизации вследствие атрофии, кишечной метаплазии желудочного эпителия, гипохлоргидрии. Поэтому, с одной стороны, для обеспечения выживания H.pylori индуцирует ответную реакцию с высвобождением нутриентов, с другой стороны, эта ответная реакция не должна быть сильно выражена, чтобы не привести к исчезновению экологической ниши [69]. Существует предположение, что именно этим обусловлено неравномерное, «пятнистое» распределение H.pylori в желудке человека [64], при котором более агрессивные штаммы разрушают свою микронишу. Это приводит к преобладанию вирулентных штаммов, обитающих в других участках СОЖ, и, таким образом, осуществляется постоян ная селекция в пользу менее вирулентных микроорганизмов, что объясняет случаи длительной персистенции H.pylori у многих инфицированных лиц. Внезапное увеличение числа агрессивных штаммов, возможно, необходимое для распространения на новых хозяев, может вызывать клинические проявления гастродуоденальной патологии [64]. Описан ряд генетических маркеров патогенных свойств для различных штаммов H.pylori [74]. Гены, считающиеся критически важными для проявления патогенных свойств H.pylori, расположены в островке патогенности cag PAI генома H.pylori. Экспрессия протеинов, соответствующих данной части генома, в настоящее время изучается методами двухмерного электрофореза и иммуноблотгинга. Enroth Н. и соавт [110] изучали штаммы H.pylori, изолированные от пациентов с гастритом, дуоденальной язвой и РЖ, методом двухмерного электрофореза с последующим Вестерн блот анализом с целью выявления протеиновых профилей, специфичных для указанных заболеваний. Результаты исследования показали, что штаммы H.pylori, изолированные от пациентов с гастритом и РЖ, были более близки друг с другом по профилю экспрессируемых протеинов, чем штаммы H.pylori, изолированные от пациентов с дуоденальной язвой. Эти результаты отличались от ранее опубликованных данных Hazell S.L. и соавт., где протеинограммы не были специфичными для определенных заболеваний [147]. Тем не менее, группе Enroth Н. и соавт [110] ыделить строго специфичные для определенного заболевания протеины H.pylori не удалось, что подтверждает существование выраженной вариабельности у штаммов H.pylori не только на генетическом, но и на белковом уровне. Оценка патогенных свойств H.pylori, ассоциирующихся с развитием РЖ, может способствовать выделению «фенотипов высокого риска», с идентификацией групп пациентов с предраковыми заболеваниями и изменениями СОЖ, имеющих более пессимистический прогноз в отношении возможного развития РЖ. К таким пациентам применима стратегия ‘test-and-treat’ не только для эрадикации H.pylori, но и для профилактики РЖ [78]. Хотя стра |