инфицированных лиц. Внезапное увеличение числа агрессивных штаммов, возможно, необходимое для распространения на новых хозяев, может вызывать клинические проявления гастродуоденальной патологии [61]. Описан ряд генетических маркеров патогенных свойств для различных штаммов Ii.pylori [74]. Гены, считающиеся критически важными для проявления патогенных свойств H.pylori, расположены в островке патогенности cag PAI генома H.pylori. Экспрессия протеинов, соответствующих данной части генома, в настоящее время изучается методами двухмерного электрофореза и иммуиоблоттипга. Enroth Н. и соавт [111] изучали штаммы ILpylori, изолированные от пациентов с гастритом, дуоденальной язвой и РЖ, методом двухмерного электрофореза с последующим Вестерн блот анализом с целью выявления протеиновых профилей, специфичных для указанных заболеваний. Результаты исследования показали, что штаммы H.pylori, изолированные от пациентов с гастритом и РЖ, были более близки друг с другом по профилю экспрессируемых протеинов, чем штаммы H.pylori, изолированные от пациентов с дуоденальной язвой. Эти результаты отличались от ранее опубликованных данных Hazell S.L. и соавт., где лротеинограммы не были специфичными для определенных заболеваний [138]. Тем не менее, группе Enroth Н. и соавт [Ш ] выделить строго специфичные для определенного заболевания протеины H.pylori не удалось, что подтверждает существование выраженной вариабельности у штаммов H.pylori не только на генетическом, но и на белковом уровне. Исследования, проведенные на Западе, показали, что инфицирование cagA-позитивными штаммами H.pylori ассоциируется с повышенным риском АГ и кишечной метаплазии эпителия СОЖ [170], а, следовательно, и с повышенным риском малигнизации. В то же время большинство штаммов H.pylori, выделяемых от пациентов во многих странах Азии, являются cagAпозитивными [185]. Проводимые в этих странах исследования не выявляют существенной ассоциации между наличием cagA и развитием РЖ из-за 178 |
ная селекция в пользу менее вирулентных микроорганизмов, что объясняет случаи длительной персистенции H.pylori у многих инфицированных лиц. Внезапное увеличение числа агрессивных штаммов, возможно, необходимое для распространения на новых хозяев, может вызывать клинические проявления гастродуоденальной патологии [64]. Описан ряд генетических маркеров патогенных свойств для различных штаммов H.pylori [74]. Гены, считающиеся критически важными для проявления патогенных свойств H.pylori, расположены в островке патогенности cag PAI генома H.pylori. Экспрессия протеинов, соответствующих данной части генома, в настоящее время изучается методами двухмерного электрофореза и иммуноблотгинга. Enroth Н. и соавт [110] изучали штаммы H.pylori, изолированные от пациентов с гастритом, дуоденальной язвой и РЖ, методом двухмерного электрофореза с последующим Вестерн блот анализом с целью выявления протеиновых профилей, специфичных для указанных заболеваний. Результаты исследования показали, что штаммы H.pylori, изолированные от пациентов с гастритом и РЖ, были более близки друг с другом по профилю экспрессируемых протеинов, чем штаммы H.pylori, изолированные от пациентов с дуоденальной язвой. Эти результаты отличались от ранее опубликованных данных Hazell S.L. и соавт., где протеинограммы не были специфичными для определенных заболеваний [147]. Тем не менее, группе Enroth Н. и соавт [110] ыделить строго специфичные для определенного заболевания протеины H.pylori не удалось, что подтверждает существование выраженной вариабельности у штаммов H.pylori не только на генетическом, но и на белковом уровне. Оценка патогенных свойств H.pylori, ассоциирующихся с развитием РЖ, может способствовать выделению «фенотипов высокого риска», с идентификацией групп пациентов с предраковыми заболеваниями и изменениями СОЖ, имеющих более пессимистический прогноз в отношении возможного развития РЖ. К таким пациентам применима стратегия ‘test-and-treat’ не только для эрадикации H.pylori, но и для профилактики РЖ [78]. Хотя стра тификация риска развития РЖ на основе патогенных характеристик штаммов H.pylori требует дальнейшего изучения этих характеристик, подобный подход может использоваться в качестве действенного метода снижения заболеваемости и смертности от РЖ. Геном H.pylori полностью секвенирован [310]. Изолированы многочисленные гены и охарактеризованы продукты их экспрессии. Наиболее всего изучен цитотоксин-ассоциированный ген cagA. Генетический локус, содержащий данный ген, представляет собой «патогенный островок», cagPAI, кодирующий вирулентные факторы. Исследования, проведенные на Западе, показали, что инфицирование cagA-позитивными штаммами H.pylori ассоциируется с повышенным риском АГ и кишечной метаплазии эпителия СОЖ [177], а, следовательно, и с повышенным риском малигнизации. В то же время большинство штаммов H.pylori, выделяемых от пациентов во многих странах Азии, являются cagAпозитивными [201]. Проводимые в этих странах исследования не выявляют существенной ассоциации между наличием cagA и развитием РЖ из-за общей высокой cagA-позитивности штаммов H.pylori в этих сообществах. Chua Т. S., et al. [78] обнаружили, что 81,3% штаммов H.pylori, выделяемых от пациентов в Сингапуре, являются cagA-позитивными, среди пациентов с РЖ этот показатель составляет 95,0%. Авторы также показали, что наличие cagA per se не является независимым предиктором развития аденокарциномы желудка, поскольку существует ряд дополнительных факторов патогенности H.pylori, влияющих на исход инфицирования: так, выявлена значительная ассоциация между отсутствие у инфицирующих штаммов антигена массой 35 кДа и развитием аденокарциномы желудка у пациентов мужского пола. При этом серопозитивность к 35 кДа-антигену H.pylori отмечалась у 50,7% мужчин контрольной группы и только у 35,7% пациентов мужского пола с наличием аденокарциномы желудка, а среди мужчин китайцев подобная негативная ассоциация наблюдалась еще более явно: 79,3% в контрольной группе и 33,3% среди пациентов с аденокарциномой [78]. |