|
различий между инфицированием CagA позитивными и CagA негативными штаммами у пациентов с ранним и инвазивным РЖ [160]. CagA статус H.pylori, но данным ряда исследований, не влияет на частоту развития РЖ диффузного типа [64,160,222]. В отличие от этого, РЖ кишечного типа чаще возникает у пациентов, инфицированных CagA позитивными штаммами H.pylori [64,222,261]. Кроме того, инфицирование CagA — позитивными штаммами H.pylori ассоциируется со значительным усилением риска развития дистального РЖ [160. Серологические методы являются глобальными методами эпидемиологических исследований, хотя и обладают известными ограничениями [152,174,228]. Наиболее специфичным, по оценкам исследователей, является вестерн-блоттииг [237]. Mitchell ct al. [201] и Faulde et al. [115] установили, что применение коммерческого набора HelicoBlot 2 позволяет диагностировать 1-1.pylori-инфекцию при наличии серопозитивности в отношении хотя бы двух из следующих антигенов H.pylori: 19-, 26-, 29-, 45-, 60-, 76и 120-кДа. Уреазо-ассоциированный антиген массой 26 кДа является одним из первых антигенов, вызывающих иммунный ответ после инфицирования H.pylori [191,201,237]. Yamaoka et al. [328] выявили корреляцию между наличием антител против 30-кДа антигена и степенью мононуклеарной инфильтрации СОЖ, аналогичные данные получены Mitchell et al. [202] в зависимости от тяжести гастродуоденальной патологии. Существуют данные о выявлении корреляции между иммунным ответом против 35 кДа-антигена H.pylori и наличием ЯБ [58,328]. В нашем исследовании метод Вестерн-блоттинга применялся для сравнительного изучения роли факторов патогенности H.pylori в развитии той или иной нозологической формы гастродуоденальной патологии. Наиболее часто сывороточные анти-CagA IgG выявлялись у пациентов, страдающих раком желудка, далее в порядке убывания частоты следовали 183 |
(РЖ и контрольная группа) выявлялся гуморальный ответ к H.pylori по данным иммуноблоттинга, но эти же пациенты были H.pylori-негативными по данным иммуноферментного анализа. Сходный феномен был описан также Crabtree и соавт. [94], где доля пациентов с подобным расхождением результатов иммуноблоттинга и иммуноферментного анализа составила 27%. Объяснением этому может быть, с одной стороны, более высокая чувствительность метода иммуноблоттинга, с другой стороны, наличие ложнопозитивных результатов данного метода. В то же время, если чувствительность метода иммуноферментного анализа действительно ниже, то использование данного метода для скрининга может способствовать упущению определенного числа пациентов, страдающих раком желудка, если показания к эндоскопическому исследованию будут основываться на данных иммуноферментного анализа. У пациентов с ранним РЖ выявляется более высокая CagA серопозитивность, чем при инвазивных формах заболевания [154,172,333]. Несмотря на это существуют исследования, авторы которых не находили различий между инфицированием CagA позитивными и CagA негативными штаммами у пациентов с ранним и инвазивным РЖ [171]. CagA —статус H.pylori, по данным ряда исследований, не влияет на частоту развития РЖ диффузного типа [66,171,241]. В отличие от этого, РЖ кишечного типа чаще возникает у пациентов, инфицированных CagA позитивными штаммами H.pylori [66,241,284]. Кроме того, инфицирование CagA позитивными штаммами H.pylori ассоциируется со значительным усилением риска развития дистального РЖ [171]. Серологические методы являются глобальными методами эпидемиологических исследований, хотя и обладают известными ограничениями [161,180,250]. Наиболее специфичным, по оценкам исследователей, является вестерн-блоттинг [259]. Mitchell et al. [211] и Faulde et al. [120] установили, что применение коммерческого набора HelicoBlot 2 позволяет диагностировать H.pylori-инфекцию при наличии серопозитивности в отношении хотя бы двух из следующих антигенов H.pylori: 19-, 26-, 29-, 45-, 60-, 76и 120-кДа. Уреазо-ассоциированный антиген массой 26 кДа является одним из первых антигенов, вызывающих иммунный ответ после инфицирования H.pylori [206,211,259]. Yamaoka et al. [349] выявили корреляцию между наличием антител против 30-кДа антигена и степенью мононуклеарной инфильтрации СОЖ, аналогичные данные получены Mitchell et al. [212] в зависимости от тяжести гастродуоденальной патологии. Существуют данные о выявлении корреляции между иммунным ответом против 35 кДа-антигена H.pylori и наличием ЯБ [54,349]. Результаты ПЦР и вестерн блот анализа в отношении установления CagA статуса могут значительно расходиться [5,34,35,238]. Основной причиной этого расхождения, по мнению некоторых исследователей, являются методологические ограничения вестерн-блоттинга, способствующие получению ложно-позитивных и ложно-негативных результатов [73,238,348]. В то же время, особенности H.pylori-инфекции, проявляющиеся в крайне неравномерной колонизации СОЖ, не дают основания считать, что ПЦРисследование отдельных биоптатов отражает реальное положение вещей во всем желудке. В нашем исследовании развитие атрофии фундальной слизистой оболочки при инфицировании H.pylori в исследуемой группе пациентов достоверно чаще ассоциировалось с индукцией гуморального ответа против 116 кДаантигена и отсутствием продукции антител к антигенам массой 30 и 35 кДа. Напротив, наличие сывороточных антител к антигену массой 19,5 кДа достоверно ассоциировалось с отсутствием атрофии слизистой оболочки. Развитие атрофии антральной слизистой оболочки при инфицировании H.pylori в исследуемой группе пациентов достоверно чаще ассоциировалось с индукцией гуморального ответа лишь против 116 кДа-антигена микроорганизма. Как и в случае атрофии тела желудка, при антральной атрофии нами выявлены статистически достоверные различия между отсутствием гуморального ответа к |