|
к CagA ассоциировалось с усилением риска РЖ в 1,6-1,7 раза. Поскольку выявление антител к вирулентным бактериальным факторам отражает реакцию иммунной системы на, соответственно, CagA или VacA экспрессирующие штаммы H.pylori [87,319], то, очевидно, что инфицирование организма именно этими фенотипами бактерии может ассоциироваться с повышенным риском развития РЖ. В цитируемом исследовании [241] у 97,4% пациентов с наличием РЖ обнаруживались сывороточные анти-CagA или анти-VacA антитела методом всстерн-блотгинга, в то время как в контрольной группе доля таких пациентов составила 84,5% (Р=0,01). Серонегативными в отношении изучаемых антител оказались 2,6% пациентов с РЖ и 15,5% лиц контрольной группы (Р=0,046). При изучении возраста пациентов в момент диагностики РЖ оказалось, что риск заболевания значительно увеличивался у Il.pyloriинфицированных пациентов моложе 50 или 65 лет, но не у пациентов старше 65 лет (относительный риск, соответственно, 8,00 и 2,33). VacA серопозитивноегь ассоциировалась с увеличением риска развития РЖ у лиц моложе 65 лет в 2,33 раза. В отношении CagA -серопозитивности отмечена тенденция к достоверному увеличению риска заболевания РЖ также у лиц моложе 65 лет (Р=0,09). В отличие от этого, у пациентов старше 65 лет не отмечаюсь достоверных различий между H.pylori-, VacA -, CagA -позитивными пациентами с РЖ и контрольной группой. Инфицирование VacA -экспрессирующими циготоксическими штаммами Rpylori ассоциируется с выраженной активностью воспаления в антральной СОЖ [86]. Отмечено, что эти штаммы чаше встречаются у пациентов с ЯДК [86,117]. В соответствии с гипотезой Correa [80], повышение активности воспаления способствует усилению повреждения СОЖ с последующим развитием атрофии, дисплазии и РЖ. Эго подтверждают исследования Fox и соавт. [124], наблюдавших высокую частоту VacA позитивных штаммов в популяции пациентов с атрофическим гастритом, прекурсором РЖ. В то же время в двух недав32 |
Поскольку оба обсуждаемых протеина иммуногенны, у инфицированных лиц обычно развивается системная и локальная (в СОЖ) выработка специфических антител [44,90,92,94], и, поэтому, их обнаружение свидетельствует об инфицировании CagA или VacA экспрессирующими штаммами H.pylori. Имеются литературные данные о высокой частоте обнаружения сывороточных анти-CagA IgG у пациентов с РЖ [66]. В исследовании японских ученых у 21 из 22 пациентов с РЖ образцы сыворотки крови обладали цитотоксин-нейтрализующей активностью, при этом у 17 пациентов вестерн-блоттинг выявил наличие полосы, соответствующей молекулярной массе 87 кДа (VacA ) [150]. Rudi J. и соавт [261] изучали наличие сывороточных антител к протеинам CagA и VacA у 90 пациентов с РЖ и 90 сопоставимых лиц контрольной группы с целью установления роли этих протеинов как дополнительного фактора риска развития рака желудка у лиц, инфицированных H.pylori. Наиболее значительным результатом данного исследования явилось обнаружение ассоциации между наличием антител к протеинам CagA и VacA и повышенным риском развития РЖ. Хотя в ранее проведенном этой же группой исследовании [263] общая анти-H.pylori серопозитивность исследуемых пациентов статистически достоверно не отличалась от таковой в контрольной группе, авторы выявили двукратное повышение риска развития РЖ у пациентов с наличием анти-CagA и анти-VacA сывороточных антител. Наличие антител только к VacA или только к CagA ассоциировалось с усилением риска РЖ в 1,6-1,7 раза. Поскольку выявление антител к вирулентным бактериальным факторам отражает реакцию иммунной системы на, соответственно, CagA или VacA экспрессирующие штаммы H.pylori [91,335], то, очевидно, что инфицирование организма именно этими фенотипами бактерии может ассоциироваться с повышенным риском развития РЖ. В цитируемом исследовании [261] у 97,4% пациентов с наличием РЖ обнаруживались сывороточные анти-CagA или анти-VacA антитела методом вестерн-блоттинга, в то время как в контрольной группе доля таких пациентов составила 84,5% (Р=0,01). Серонега тивными в отношении изучаемых антител оказались 2,6% пациентов с РЖ и 15,5% лиц контрольной группы (Р=0,046). При изучении возраста пациентов в момент диагностики РЖ оказалось, что риск заболевания значительно увеличивался у H.pylori-инфицированных пациентов моложе 50 или 65 лет, но не у пациентов старше 65 лет (относительный риск, соответственно, 8,00 и 2,33). VacA серопозитивность ассоциировалась с увеличением риска развития РЖ у лиц моложе 65 лет в 2,33 раза. В отношении CagA-серопозитивности отмечена тенденция к достоверному увеличению риска заболевания РЖ также у лиц моложе 65 лет (Р=0,09). В отличие от этого, у пациентов старше 65 лет не отмечалось достоверных различий между H.pylori-, VacA -, CagA позитивными пациентами с РЖ и контрольной группой. Инфицирование VacA -экспрессирующими цитотоксическими штаммами H.pylori ассоциируется с выраженной активностью воспаления в антральной СОЖ [90]. Отмечено, что эти штаммы чаще встречаются у пациентов с ЯДК [90,122]. В соответствии с гипотезой Correa [85], повышение активности воспаления способствует усилению повреждения СОЖ с последующим развитием атрофии, дисплазии и РЖ. Это подтверждают исследования Fox и соавт. [125], наблюдавших высокую частоту VacA позитивных штаммов в популяции пациентов с АГ, прекурсором РЖ. В то же время в двух недавно проведенных исследованиях было показано, что некоторые нецитотоксические штаммы продуцируют спектр протеинов с массой от 87 до 94 кДа [53,277], распознаваемых IgG кроличьей сыворотки, что позволяет предположить, возможность индукции выработки анти-VacA IgG нецитотоксическими штаммами H.pylori у человека [261]. Таким образом, нельзя исключить возможность инфицирования нецитотоксическими штаммами H.pylori у некоторых пациентов с наличием анти-VacA IgG и отсутствием анти-CagA IgG. Точная роль протеина CagA не изучена. CagA продуцирующие штаммы ассоциируются с развитием такой серьезной патологии, как, например, дуоденальные язвы [91,92], и есть доказательства того, что эти штаммы могут также быть ассоциированы с развитием РЖ [66,94]. Crabtree и соавт. [94] ус |