|
42 3,13–6,81%-ая водная дисперсия гидроксиапатита с размером частиц диоксид кремния 5,00–10,00 1,2-пропандиол 3,00–5,50 0,74–2,60-ый% водный раствор натрий-карбоксиметилцеллюлозы (что соответствует 0,20–0,80 масс. % сухого вещества) 25,20–31,30 папаин 0,01–1,00 кокамидопропилбетаин 0,10–0,20 диоксид титана 0,10–0,20 на клиническое применение, разработанного лечебно 20-80 нм (что соответствует 1,00–2,00 масс. % сухого вещества) 26,39–32,50 Разрешение профилактического средства, дано Комитетом по этике при Федеральной службе по надзору в сфере здравоохранения и социального развития (Протокол № 5 от 20.05.2016 г.). С целью изучения общего и местного воздействия разработанной лечебнопрофилактической зубной пасты, оценки безопасности ее применения и установления биологического эффекта в живых системах был проведен ряд экспериментов на лабораторных животных на базе кафедры фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России под руководством д.м.н., проф. Ларионова Л.П. Для изучения общего действия препарата проводили ряд опытов, позволяющих оценить острую и хроническую токсичность, аллергизирующий эффект композиции. Для изучения местного воздействия наносили фармакологическую композицию на поверхность зубов и окружающую их слизистую оболочку лабораторных крыс. Вторым этапом было проведение ряда экспериментов для оценки изменения физико-химических свойств твердых тканей зубов под воздействием новой лечебно-профилактической зубной пасты. Для изучения клинической эффективности новой фармакологической композиции было проведено одноцентровое рандомизированное открытое |
37 2.3 Синтез новой фармакологической композиции Изготовление новой фармакологической композиции исходя из полученных данных об оптимальной концентрации ФАП в виде суспензии производилось в Институте органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН (академик, д.х.н. Чупахин О.Н., д.х.н. Хонина Т.Г.) совместно с Институтом химии твердого тела (д.т.н. Сабирзянов Н.А., к.х.н. Богданова Е.А.). Композиция была передана для исследования на кафедру пропедевтики и физиотерапии стоматологических заболеваний ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России (зав. кафедрой – д.м.н. Мандра Ю.В.). Основой новой фармакологической композиции являлся кремнийорганический глицерогидрогель состава Si(C3H7O3)4·6C3H8O3·24H2O. Данный гель проявляет высокую транскутанную активность, не токсичен (патент РФ № 2255939, МПК A61K 47/30, 2005 год). На основе данного геля был предложен состав, характеризующийся следующим соотношением компонентов, масс. %: Фторгидроксиапатит кальция – 2,14% (суспензия); Гидроксиапатит кальция – 15%; Фторид натрия 2,71%; Si(C3H7O3)4 6C3H8O3 – 20,44%; ксантановая камедь – 1,50%; вода – остальное. С целью изучения общего и местного воздействия фармакологической композиции ФАП, оценки безопасности ее применения и установления биологического эффекта в живых системах был проведен ряд экспериментов на лабораторных животных на базе кафедры фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России под руководством д.м.н., проф. Ларионова Л.П. На первом этапе исследовали общее действие новой фармакологической композиции. После этого переходили ко второму этапу, состоявшему в изучении местного воздействия нового препарата. Для изучения общего действия препарата 38 проводили ряд опытов, позволяющих оценить острую и хроническую токсичность, аллергизирующий эффект композиции. Для изучения местного воздействия наносили фармакологическую композицию на поверхность зубов и окружающую их слизистую оболочку лабораторных крыс. В соответствии с целью экспериментального исследования местного действия новой фармакологической композиции все животные были подразделены на 2 группы: основная и контрольная группа. Лабораторным животным исследуемой группы ежедневно в течение 30 дней наносили фармакологическую композицию на поверхность резцов верхней и нижней челюсти. Лабораторных животных контрольной группы оставляли для наблюдения, не производя аппликации новой фармакологической композиции. С целью оценки системного воздействия фармакологической композиции ФАП по окончанию эксперимента проводился забор крови и тканей лабораторных крыс с целью проведения биохимического и гистологического исследований. Для определения изменения прочностных характеристик твердых тканей зубов лабораторных крыс проводилось атравматичное удаление зубов с последующим механическим экспериментом микротвердости эмали зубов крыс. Для изучения клинической эффективности новой фармакологической композиции было проведено одноцентровое рандомизированное открытое контролируемое клиническое исследование. Для проведения настоящего исследования были набраны пациенты с диагнозом «Повышенное стирание зубов» (К03.0, МКБ-10). 2.4 Материалы доклинического экспериментального исследования Необходимость экспериментального исследования на животных была связана с тестированием нового фармакологического средства. Животных содержали в стандартных условиях вивария, предусмотренных «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных», 126 Восемь пластинок эмали, полученные из одного интактного зуба, удаленного по ортодонтическим показаняим были полностью погружены в стеклянную пробирку с одним из исследуемых фармакологических композиций на 48 часов. Аттестация микроструктуры эмали была проведена с использованием сканирующего электронного микроскопа Jeol JSM-6390LV. Количественное изменение химического состава поверхности эмали зуба было произведено с использованием ЭДС-приставки X-MAX. Изготовление новой фармакологической композиции исходя из полученных данных об оптимальной концентрации ФАП в виде суспензии производилось в Институте органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН (академик, д.х.н. Чупахин О.Н., д.х.н. Хонина Т.Г.) совместно с Институтом химии твердого тела (д.т.н. Сабирзянов Н.А., к.х.н. Богданова Е.А.). Композиция была передана для исследования на кафедру пропедевтики и физиотерапии стоматологических заболеваний ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России (зав. кафедрой – д.м.н. Мандра Ю.В.) С целью изучения общего и местного воздействия фармакологической композиции ФАП, оценки безопасности ее применения и установления биологического эффекта в живых системах был проведен ряд экспериментов на лабораторных животных на базе кафедры фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России под руководством д.м.н., проф. Ларионова Л.П. Для изучения общего действия препарата проводили ряд опытов, позволяющих оценить острую и хроническую токсичность, аллергизирующий эффект композиции. Для изучения местного воздействия наносили фармакологическую композицию на поверхность зубов и окружающую их слизистую оболочку лабораторных крыс. В соответствии с целью экспериментального исследования местного действия новой фармакологической композиции все животные были подразделены на 2 группы: исследуемая и контрольная группа. Лабораторным |