26 1.3. Краткая характеристика гепатопротекторов и механизм их действия В печени происходит один из этапов обезвреживания токсических веществ и подготовка к выводу их из организма. Скорость переработки токсических компонентов в печени ограничена и не может быть резко увеличена в соответствии с возрастающими потребностями организма и, как следствие, возникают нарушения нормального хода процессов метаболизма, иммунного ответа, детоксикации и антимикробной защиты организма (Kretzschmar, М., 1990; Gores G.J., 2000). В последние годы убедительно доказано, что процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) являются одним из важных механизмов повреждения гепатоцитов и/или прогрессирования хронических диффузных заболеваний печени. Наиболее токсичные радикальные продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ) удаляются главным образом биологическими антиоксидантами, к которым относятся фенольные антиоксиданты альфатокоферол, полифенолы, флавоноиды. Их действие усиливают цистеин, метионин, а также витамины А и С, бета-каротин (Свеженцов А.И. 2002). К биооксидантам относятся жиро и водорастворимые витамины. Важнейшей особенностью физиологической антиоксидантной системы (ФАОС) является распределение её компонентов между гидрофильной и гидрофобной фазами клеточных структур. Жирорастворимые антиоксиданты (токоферол, бета-каротин, полифенолы, убихинон и др.) локализованы в липидных сруктурах мембранах, липопротеинах. Водорастворимые аскорбиновая кислота, глутатион, эрготионеин, антиперекисные и протеолитические ферменты функционируют внутри клетки. Во внеклеточном пространстве находятся различные металлопротеины (трансферрин, лактоферрин, гемоглобин, альбумин) мочевая и аскорбиновая кислоты (Berry Е.М., 1992 Kuntz Е., Kuntz H.D., 2002). Таким образом, все клеточные структуры и внеклеточная среда находятся под контролем физиологической антиоксидантной системы (ФАОС). |
68 при котором наблюдается торможение цикла Кребса (Островский Ю.М. с соасвт., 1988). Биотрансформацию ксенобиотиков с образованием высокореактивньтх метаболитов и свободных радикалов в печени, можносчитать общим для всех экотоксикантов, хотя необходимо учитывать специфичность каждого реагента. Гепатотоксическим эффектом обладают многие лекарственные препараты: антибиотики, парацетамол, противотуберкулезные средства, цитостатики и т.д. При повреждении генатобилпарной системы большое значение отводится расстройствам микроциркуляции, иммунным механизмам и аллергическим состояниям (Николаев С.М., 1992; Сибиряк G.B: с соавт., 2003). Любая патология является причиной или следствием иммунологических нарушений, которые способствуют ухудшению основного заболевания и приводит к его осложнениям (Алексеева И. Н. с соавт., 1991). Структурно-функциональные нарушения в иммунной системе, которые проявляются в виде дисбаланса между Ти В-системами иммунитета и образованием аутоантител против клеток печени, характерны для хронических вирусных гепатитов (Алексеева И. Н. с соавт., 1991). Наряду с этим, поражение печени, индуцированное вирусом или токсическими факторами, сопровождается развитием цитолитических, холестатичсских и гепатодепрессивных биохимических синдромов, а также нарушением депонирования и метаболизма (Конопля Е. Н. с соавт., 1996). В печени происходит один из этапов обезвреживания токсических веществ и подготовка к выводу их из организма. Скорость переработки токсических компонентов в печени ограничена и нс может быть резко увеличена в соответствии с возрастающими потребностями организма и, как следствие, возникают нарушения нормального хода процессов метаболизма, иммунного ответа, детоксикации и антимикробной защиты организма. В последние годы убедительно доказано, что процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) являются одним из важных механизмов повреж дения гепатоцитов и/или прогрессирования хронических диффузных заболеванийпечени. Наиболее токсичные радикальные продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ) удаляются главным образом биологическими антиоксидантами, к которым относятсяфенольные антиоксиданты альфатокоферол, полифенолы, флавоноиды. Их действие усиливают цистеин, метионин, а также витамины А и С, бета-каротин (Воскресенский 0;Н., 1986): К биооксидантам относятся жиро и водорастворимые витамины.. Важнейшей особенностью физиологической антиоксидантной< системы (ФАОС) является распределение её компонентовмежду гидрофильной* и гидрофобной фазами клеточных структур. Жирорастворимые антиоксиданты (токоферол, бета-каротин, полифенолы, убихинон и др.) локализованы, в липидных сруктурах мембранах, липопротеинах. Водорастворимые аскорбиноваякислота, глутатион, эрготионеин, антиперекисные и протеолитические ферменты функционируют внутри клетки. Во внеклеточном,пространстве находятся различные металлопротеины (трансферрин, лактоферрин, гемоглобин', альбумин) мочевая и аскорбиновая, кислоты (Berry Е.М., 1992). Таким образом, все клеточные структуры и внеклеточная среда находятся под контролем физиологической антиоксидантной системы (ФАОС). Эндогенные фенольные антиоксиданты представленытокоферолом,, убихиноном, полифенолами и флавоноидами, занимают ключевое положение в антиоксидантной системе организма. Прежде всего, это связано с тем, что они контролируют целостность и функциональнуюактивность важнейших клеточных структур (мембран) (Сорокина И. В., Крысин А.П., Хлебникова Т.Б., 1997). Витамин Е относится к наиболее сильнодействующим природным антиоксидантам и является «первой линией обороны» клеточных мембранных фосфолипидов (Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., 2007). При этом в ингибировании перекисного окисления липидов участвуют только восстановленные формы витамина Е, а восстановителем антиоксидантных свойств токоферола является аскорбиновая кислота. Витамин Е предупреждает образова |