|
35 В течение 8 ч крысы не получали пищи. Животным опытных групп в желудок вводили предполагаемую терапевтическую дозу и дозу в 5 и 10 раз её превышающую. Контрольные животные получали воду в адекватном объёме. Через 6 ч крыс умерщвляли, вскрывали и осматривали слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки. Кроликам витахол вводили в конъюнктивальный мешок в разведениях 1:10 и 1:100. За состоянием конъюнктивы наблюдали в течение 6 ч. Контролем служил интактный глаз противоположной стороны. Аллергизирующее действие выявляли на морских свинках массой 350400 г методом накожных аппликаций препарата в разных разведениях и нативном виде. До сенсибилизации (исходные данные), перед введением разрешающей дозы и после неё учитывали массу тела, ректальную температуру, количество лейкоцитов, реакцию специфической агломерации лейкоцитов (РСАЛ) в цитратной крови по Флексу. Положительной считали пробу, в которой агломерация (склеивание) лейкоцитов превышала контрольные данные не менее чем на 30%. Хроническую токсичность витахола определяли на белых крысах. Испытуемый препарат применяли белым крысам в течение трёх месяцев. В течение всего экспериментального периода животные находились под ежедневным наблюдением, во время которого учитывали общее состояние, потребление корма и воды, состояние волосяного покрова и видимых слизистых оболочек, частоту дыхания и температуру тела, диурез и проявление рефлекса дефекации, динамику прироста массы тела, а после умерщвления массу внутренних органов (Требования к доклиническому изучению общетоксического действия новых фармакологических веществ, 1976). По окончании эксперимента проводили биохимическое исследование сыворотки крови. Во время проведения экспериментов у животных определяли морфологический состав крови, выводили лейкоформулу, содержание гемоглобина. Один раз в месяц проводили исследование крови и мочи. Гематологические |
77 О токсичности препарата судили по клинической картине, количеству погибших животных и по результатам патологоанатомического вскрытия. Местнораздражающее действие ларикарвита изучали на 24 белых крысах массой по 220-230 г (4 группы, по 6 животных) и 12 кроликах породы шиншилла (2 группы по 6 животных). В течение 8 ч крысы не получали пищи. Животным опытных групп в желудок вводили предполагаемую терапевтическую'дозу и дозу в 5 и. 10 раз её превышающую. Контрольные животные получали воду в адекватном объёме. Через-6 ч крыс умерщвляли; вскрывалии осматривали-слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки. Кроликам ларикарвит вводили в конъюнктивальный мешок в разведениях 1:10 и 1:100. За состоянием: конъюнктивы наблюдали в течение 6 ч. Контролем служил интактный глаз противоположнойютороны. Аллергизирующее действие выявляли.на морских свинках массой 350400 г методом накожных аппликаций препарата в разных разведениях и нативном виде. До сенсибилизации (исходные данные), перед введением-разрешающей дозы и после неё учитывали массу тела, ректальную температ>гру, количество лейкоцитов, реакцию специфической агломерации лейкоцитов (PCАЛ) в цитратной крови по Флсксу. Положительной считали пробу, в которой агломерация (склеивание) лейкоцитов превышала контрольные данные не менее чем на 30%. Хроническую токсичность ларикарвита определяли на белых крысах. Испытуемый препарат применяли белым крысам в течение трёх месяцев. В течение всего экспериментального периода животные находились под ежедневным наблюдением, во время которого учитывали общее состояние, потребление корма и воды, состояние волосяного покрова и видимых слизистых оболочек, частоту дыхания и температуру тела, диурез и проявление рефлекса дефекации, динамику прироста массы тела, а после умерщвления массу внутренних органов (Требования к доклиническому изучению общетоксического действия новых фармакологических веществ, 1976). По окончании эксперимента проводили биохимическое исследование сыворотки крови. Во время проведения экспериментов у животных определяли морфологический состав крови, выводили лейкоформулу, содержание гемоглобина. Один раз в месяц проводили исследование крови и мочи. Гематологические показатели определяли общепринятыми методами. При этом использовался гематологический анализатор «Хитачи». Влияние ларикарвита на детоксицирующую функцию печени изучали' на модели гексеналового сна. Гексенал вводили внутрибрюшинно в десятикратной условно-терапевтической дозе и. дозе 80 мг/кг массы тела в форме 1%-ного раствора, при этом регистрировали продолжительность гексеналового сна, которую в контрольной группе принимали за 100%. Состояние нервной системы оценивали по поведению-и двигательной активности в «открытом поле». У животных, помещенных в «открытое поле», разделённое на квадраты, регистрировали двигательную активность (по количеству пересечённых квадратов), возбудимость и реактивность ЦНС (по количеству вертикальных стоек), эмоциональное состояние (по количеству дефекаций и умываний, или грумиигу). Состояние выделительной функции почек определяли водной нагрузкой по Е. Б. Берхину (1977). Водную нагрузку давали путём внутрибрюшинного введения изотонического раствора натрия хлорида в объёме 5 мл на 100г массы тела животного. Количество выделяемой мочи учитывали через 2 и 4ч. Изучение эмбриотоксического действия проводили на 7-суточных куриных эмбрионах. Ларикарвит вводили в желточный мешок в разведениях 1:10, 1:100 и 1:1000. На каждую дозу исследуемого вещества брали 20 эмбрионов и вводили но 0,1 мл препарата. На 19-е сутки инкубации 10 яиц каждой группы помещали в морозильную камеру на 60 мин для умерщвления эмбрионов. Затем их взвешивали, измеряли размер передних и задних конечностей, определяли краниокаудальный размер. После внешнего осмотра половину плодов фиксировали в жидкости Буэна для последующего изучения |