|
эргических воздействий на нейроны и глиальные клетки головного мозга способствует их перевозбуждению, формированию эпилептического очага и эпилептических систем. Рецепторы глутаминовой кислоты белковые комплексы на мембране нейрона, имеющие в своей структуре либо ионные каналы, либо регуляторные, способные вызывать изменения проницаемости клетки. Раскрытие их структуры и разнообразия было ускорено обнаружением веществ, которые иногда называют возбуждающими нейротоксинами. К ним относятся каиновая кислота, квискваловая кислота и некоторые другие соединения, многие из которых имеют общие с глутаматом элементы структуры. L-глутамат при интрацеребральном введении в определенные зоны мозга может вызвать приступы судорог. Способность глутамата или его структурных аналогов вызывать приступы при местном введении в неокортекс или в подкорковые ядра была впервые описана Hayashi в 1952 году (Hayashi Т., Nagai К. 1956). Однако, каинат и квисквалат оказались особенно мощными индукторами судорог и агентами, способными специфически разрушать нейроны, на мембранах которых расположены глутаматные рецепторы. На глутаматных рецепторах выявлены участки связывания барбитуратов — агентов, тормозящих их функцию и обладающих соответственно противосудорожной активностью. Обнаружено, что один из самых мощных и специфичных блокаторов NMDA-глутаматных рецепторов 2-амино-7фосфогегггановая кислота предотвращает припадки эпилепсии в экспериментах на животных. Все это заставляет считать, что нарушения глутаматергической трансмиссии являются одними из узловых в эпилептогенезе судорожных состояний, В дальнейшем эта гипотеза была поддержана первыми результатами исследований, показавшими повышение уровня аутоантител к глутаматсвязывающим мембранным белкам, выделенным из ткани мозга человека, в сыворотке крови больных |
уровень ГАМК. По данным электронной микроскопии это связано с выпадением большого количества ГАМК-эргических терминалей в этих нейронах. Согласно “ГАМК-теории” эпилептогенеза недостаточность ГАМК-эргических воздействий на нейроны и глиальные клетки головного мозга способствует их перевозбуждению, формированию эпилептического очага и эпилептических систем. Рецепторы глутаминовой кислоты белковые комплексы на мембране нейрона, имеющие в своей структуре либо ионные каналы, либо регуляторные, способные вызывать изменения проницаемости клетки. Раскрытие их структуры и разнообразия было ускорено обнаружением веществ, которые иногда называют возбуждающими нейротоксинами. К ним относятся каиновая кислота, квискваловая кислота и некоторые другие соединения, многие из которых имеют общие с глутаматом элементы структуры. L-глутамат при интрацеребральном введении в определенные зоны мозга может вызвать приступы судорог. Способность, глутамата или его структурных аналогов вызывать приступи при местном введении в неокортекс или в подкорковые ядра была впервые описана Hayashi в 1952 году (Hayashi Т., Nagai К ., 1956). Однако, каинат и квисквалат оказались особенно мощными индукторами судорог и агентами, способными специфически разрушать нейроны, на мембранах которых расположены глутаматные рецепторы. На глутаматных рецепторах выявлены участки связывания барбитуратов — агентов, тормозящих их функцию и обладающих соответственно противосудорожной активностью. Обнаружено, что один из самых мощных и специфичных блокаторов NMDA-глутаматных рецепторов 2амино-7-фосфогептановая кислота —предотвращает припадки эпилепсии в экспериментах на животных. Все это заставляет считать, что нарушения глутаматергической трансмиссии являются одними из узловых в эпилептогенезе судорожных состояний. В дальнейшем эта гипотеза была поддержана первыми результатами исследований, показавшими повышение уровня аутоантител к глутаматсвязывающим мембранным белкам, выделенным из ткани мозга человека, в сыворотке крови больных эпилепсией (Дамбинова С.А.,1989). Оказалось, что эти белки являются компонентами глутаматных рецепторов и в первую очередь реагировали на изменение состояния мозга и в условиях модельной эпилепсии (Гранстрем О.К.,1997). Такое явление отражает снижение функций гематоэнцефалического барьера при эпилепсии, сопровождающееся выходом в периферический кровоток определенных количеств нейрональных мембранных белков и их фрагментов, и далее, образованием аутоантител к ним, поскольку существует иммунная автономия мозга. Появление мозговых антигенов в кровотоке воспринимается иммунной системой как появление чужеродных антигенов и на них вырабатывается иммунный ответ (аутоиммунная реакция). В настоящее время исследователи вплотную подошли к решению задачи по определению специфических нейрохимических маркеров деструктивных повреждений при некоторых заболеваниях ЦНС.Одним из центральных звеньев этой проблемы можно считать исследования глутаматергических глутаматрецептивных путей ЦНС. и В частности, активно аргументируются представления о том, что избыточное высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров (глутамата и аспартата) является ключевым звеном патогенеза многих заболеваний ЦНС кровообращения) и (эпилепсия, острые нарушения мозгового обуславливает запуск биохимических реакций, ведущих к деструкции мембраны нервных клеток (Дамбинова С.А. 1997; Ginsberg M.D., 1994). Глутаминовая кислота превращается в ГАМК при взаимодействии с ферментом глутамат-ацидодекарбоксилазой. Таким образом, преобладание уровня глутамата над уровнем ГАМК является основным |