|
эпилепсией (Дамбинова С.А., 1989). Оказалось, что эти белки являются компонентами глутаматных рецепторов и в первую очередь реагировали на изменение состояния мозга и в условиях модельной эпилепсии (Гранстрем О.К.,1997). Такое явление отражает снижение функций гематоэнцефалического барьера при эпилепсии, сопровождающееся выходом в периферический кровоток определенных количеств нейрональных мембранных белков и их фрагментов, и далее, образованием аутоантител к ним, поскольку существует иммунная автономия мозга. Появление мозговых антигенов в кровотоке воспринимается иммунной системой как появление чужеродных антигенов и на них вырабатывается иммунный ответ (аутоиммунная реакция). В настоящее время исследователи вплотную подошли к решению задачи по определению специфических нейрохимических маркеров деструктивных повреждений при некоторых заболеваниях ЦНСОдним из центральных звеньев этой проблемы можно считать исследования глутаматергических и глутаматрецептивных путей ЦНС. В частности, активно аргументируются представления о том, что избыточное высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров (глутамата и аспартата) является ключевым звеном патогенеза многих заболеваний ЦНС (эпилепсия, острые нарушения мозгового кровообращения) и обуславливает запуск биохимических реакций, ведущих к деструкции мембраны нервных клеток (Дамбинова С.А. 1997; Ginsberg M.D., 1994). Глутаминовая кислота превращается в ГАМК при взаимодействии с ферментом глутамат-ацидодекарбоксилазой. Таким образом, преобладание уровня глутамата над уровнем ГАМК является основным механизмом , вызывающим развитие эпилептического приладка (Торопов И.С., 1996). Современные исследования демонстрируют вовлечение не-NMDA или каинат-квисквалатных рецепторов в процессы повышения нейронной |
поддержана первыми результатами исследований, показавшими повышение уровня аутоантител к глутаматсвязывающим мембранным белкам, выделенным из ткани мозга человека, в сыворотке крови больных эпилепсией (Дамбинова С.А.,1989). Оказалось, что эти белки являются компонентами глутаматных рецепторов и в первую очередь реагировали на изменение состояния мозга и в условиях модельной эпилепсии (Гранстрем О.К.,1997). Такое явление отражает снижение функций гематоэнцефалического барьера при эпилепсии, сопровождающееся выходом в периферический кровоток определенных количеств нейрональных мембранных белков и их фрагментов, и далее, образованием аутоантител к ним, поскольку существует иммунная автономия мозга. Появление мозговых антигенов в кровотоке воспринимается иммунной системой как появление чужеродных антигенов и на них вырабатывается иммунный ответ (аутоиммунная реакция). В настоящее время исследователи вплотную подошли к решению задачи по определению специфических нейрохимических маркеров деструктивных повреждений при некоторых заболеваниях ЦНС.Одним из центральных звеньев этой проблемы можно считать исследования глутаматергических глутаматрецептивных путей ЦНС. и В частности, активно аргументируются представления о том, что избыточное высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров (глутамата и аспартата) является ключевым звеном патогенеза многих заболеваний ЦНС кровообращения) и (эпилепсия, острые нарушения мозгового обуславливает запуск биохимических реакций, ведущих к деструкции мембраны нервных клеток (Дамбинова С.А. 1997; Ginsberg M.D., 1994). Глутаминовая кислота превращается в ГАМК при взаимодействии с ферментом глутамат-ацидодекарбоксилазой. Таким образом, преобладание уровня глутамата над уровнем ГАМК является основным механизмом , вызывающим развитие эпилептического припадка (Торопов И.С., 1996). Современные исследования демонстрируют вовлечение не-NMDA или каинат-квисквалатных рецепторов в процессы повышения нейронной возбудимости вплоть до генерализованной эпилептической активности. Об этом говорит. в частности, возникновение генерализованных судорожных припадков при интрацеребральном введении каината или квисквалата, которые обладают более выраженным судорожным действием по сравнению с глутаматом. Каинат, квисквалат и ряд других химических соединений часто рассматриваются как возбуждающие неиротоксины, поскольку эпилептическое действие данных веществ обусловлено их связыванием с определенными участками глутаматных рецепторов и сопровождается деструкцией , как этих рецепторов, так и глутаматергических нейронов. К настоящему времени получены данные, согласно которым разрушение He-NMDA-глутаматных рецепторов является одним из ведущих нейро деструктивных процессов при эпилепсии (Одинак М.М., Дыскин Д.Е., 1997). Основными функциями He-NMDA-глутаматных рецепторов является регуляция ионной проницаемости нейрональных мембран и генерирование постсинаптического потенциала,возникающий при этом локальный электрический разряд способен запустить общие механизмы электрогенеза клетки. Процесс генерирования глутамат возбудимого потенциала является многоступенчатым, он состоит из нескольких элементарных актов: узнавание и связывание глутамата, перестройка структуры рецептора, способствующая открыванию ионного канала и избирательному транспорту ионов в клетку. Кинетика этого процесса во многом зависит от утилизации или инактивации молекулы глутамата на мембране. Для глутаматных рецепторов не-NMDA типа возможны три регуляторных состояния: активное , неактивное и дисенситизированное. В последнем |