|
возбудимости вплоть до генерализованной эпилептической активности. Об этом говорит, в частности, возникновение генерализованных судорожных припадков при интрацеребральном введении каината или квисквалата, которые обладают более выраженным судорожным действием по сравнению с глутаматом. Каинат, квисквалат и ряд других химических соединений часто рассматриваются как возбуждающие нейротоксины, поскольку эпилептическое действие данных веществ обусловлено их связыванием с определенными участками глутаматных рецепторов и сопровождается деструкцией как этих рецепторов, так и глутаматергических нейронов. К настоящему времени получены данные, согласно которым разрушение неNMDA-глутаматных рецепторов является одним из ведущих нейродеструктивных процессов при эпилепсии (Одинак М.М., Дыскин Д.Е., 1997). Основными функциями Не-NMDА-глутаматных рецепторов является регуляция ионной проницаемости нейрональных мембран и генерирование постсинаптического потенциала. Возникающий при этом локальный электрический разряд способен запустить общие механизмы электрогенеза клетки. Процесс генерирования глутамат возбудимого потенциала является многоступенчатым, он состоит из нескольких элементарных актов: узнавание и связывание глутамата, перестройка структуры рецептора, способствующая открыванию ионного канала и избирательному транспорту ионов в клетку. Кинетика этого процесса во многом зависит от утилизации или инактивации молекулы глутамата на мембране. Для глутаматных рецепторов не-NMDA типа возможны три регуляторных состояния: активное, неактивное и дисенситизированное. В последнем случае аналогично ферментативному катализу происходит угнетение активности рецептора при длительном взаимодействии с нейромедиатором, если системы транспорта L-глутамата и его устранения ингибированы в клетке (Дамбинова С.А., 1997; Торопов И.С., 1996). |
механизмом , вызывающим развитие эпилептического припадка (Торопов И.С., 1996). Современные исследования демонстрируют вовлечение не-NMDA или каинат-квисквалатных рецепторов в процессы повышения нейронной возбудимости вплоть до генерализованной эпилептической активности. Об этом говорит. в частности, возникновение генерализованных судорожных припадков при интрацеребральном введении каината или квисквалата, которые обладают более выраженным судорожным действием по сравнению с глутаматом. Каинат, квисквалат и ряд других химических соединений часто рассматриваются как возбуждающие неиротоксины, поскольку эпилептическое действие данных веществ обусловлено их связыванием с определенными участками глутаматных рецепторов и сопровождается деструкцией , как этих рецепторов, так и глутаматергических нейронов. К настоящему времени получены данные, согласно которым разрушение He-NMDA-глутаматных рецепторов является одним из ведущих нейро деструктивных процессов при эпилепсии (Одинак М.М., Дыскин Д.Е., 1997). Основными функциями He-NMDA-глутаматных рецепторов является регуляция ионной проницаемости нейрональных мембран и генерирование постсинаптического потенциала,возникающий при этом локальный электрический разряд способен запустить общие механизмы электрогенеза клетки. Процесс генерирования глутамат возбудимого потенциала является многоступенчатым, он состоит из нескольких элементарных актов: узнавание и связывание глутамата, перестройка структуры рецептора, способствующая открыванию ионного канала и избирательному транспорту ионов в клетку. Кинетика этого процесса во многом зависит от утилизации или инактивации молекулы глутамата на мембране. Для глутаматных рецепторов не-NMDA типа возможны три регуляторных состояния: активное , неактивное и дисенситизированное. В последнем случае аналогично ферментативному катализу происходит угнетение активности рецептора при длительном взаимодействии с нейромедиатором, если системы транспорта L-глутамата и его устранения ингибированы в клетке (Дамбинова С.А., 1997; Торопов И.С., 1996). АМРА-рецепторы наиболее широко представлены в коре головного мозга, гиппокампе и мозжечке (Kraus J.E. et all., 1994). В настоящее время известно, что природный АМРА-рецептор состоит из нескольких различных субъединиц, индивидуальный состав которых может #> различаться в отделах ЦНС или в отдельных нейронах (Fagg G.F. et all., 1993). Участие глутаматных рецепторов в формировании эпилептических пароксизмов доказано проведением изучения по визуализации плотности глутаматных рецепторов (NMDA, АМРА, КА типов) и гистологическими исследованиями у больных с парциальными судорогами. В экспериментах введение в гиппокамп вируса герпеса приводит к спонтанным лимбическим судорогам. Таким образом, нарушение глутаматной рецепции, вероятно, играет роль при генетических или приобретенных формах эпилепсии (Meldrum B.S., 1995). Многочисленные экспериментальные исследования показали, что дисфункция рецепторов глутаминовой кислоты является одним из важнейших механизмов появления судорожной активности (Одинак М.М. и соавт.,1996; Дыскин Д.Е. и соавт., 1996; Торопов И.С., 1996; Атаманова Э.Э., 1998; McNamaraJ.O., 1997). В последние годы возрастает интерес к участию иммунологических процессов в патогенезе нервных и психических заболеваний, в том числе и эпилепсии. Многие исследователи согласны с тем, что системная инфузия антимозговых антител эпилептизации мозга, в организм по-видимому, животных не вызывает за счет наличия высокоэффективных систем нормального функционирования |