|
АМРА-рецепторы наиболее широко представлены в коре головного мозга, гиппокампе и мозжечке (Kraus J.E. et al., 1994). В настоящее время известно, что природный АМРА-рецептор состоит из нескольких различных субъединиц, индивидуальный состав которых может различаться в отделах ЦНС или в отдельных нейронах (Fagg G.F. et al,, 1993). Участие глутаматных рецепторов в формировании эпилептических пароксизмов доказано проведением аутора-диографического изучения по визуализации плотности глутаматных рецепторов (NMDA, АМРА, КА типов) и гистологическими исследованиями у больных с парциальными судорогами. В экспериментах введение в гиппокамп вируса герпеса приводит к спонтанным лимбическим судорогам. Таким образом, нарушение глутаматной рецепции, вероятно, играет роль при генетических или приобретенных формах эпилепсии (Meldrum B,S,, 1995). Многочисленные экспериментальные исследования показали, что дисфункция рецепторов глутаминовой кислоты является одним из важнейших механизмов появления судорожной активности (Одинак М.М. и соавт.,1996; Дыскин Д.Е. и соавт., 1996; Торопов И.С., 1996; Атаманова Э.Э., 1998; McNamaraJ.O., 1997). В последние годы возрастает интерес к участию иммунологических процессов в патогенезе нервных и психических заболеваний, в том числе и эпилепсии. Многие исследователи согласны с тем, что системная инфузия антимозговых антител в организм животных не вызывает эпилептизации мозга, по-видимому, за счет наличия высокоэффективных систем нормального функционирования гематоэнцефалического барьера. Важно отметить, что в кровяном русле больных эпилепсией постоянно обнаруживаются разнообразные циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), титр которых в большинстве случаев коррелирует с тяжестью симптоматики (Карлов В.А. и др., 1985). Однако, до сих пор дискутируется вопрос о вкладе глутаматных рецепторов ЦНС в развитие аутоиммунного |
случае аналогично ферментативному катализу происходит угнетение активности рецептора при длительном взаимодействии с нейромедиатором, если системы транспорта L-глутамата и его устранения ингибированы в клетке (Дамбинова С.А., 1997; Торопов И.С., 1996). АМРА-рецепторы наиболее широко представлены в коре головного мозга, гиппокампе и мозжечке (Kraus J.E. et all., 1994). В настоящее время известно, что природный АМРА-рецептор состоит из нескольких различных субъединиц, индивидуальный состав которых может #> различаться в отделах ЦНС или в отдельных нейронах (Fagg G.F. et all., 1993). Участие глутаматных рецепторов в формировании эпилептических пароксизмов доказано проведением изучения по визуализации плотности глутаматных рецепторов (NMDA, АМРА, КА типов) и гистологическими исследованиями у больных с парциальными судорогами. В экспериментах введение в гиппокамп вируса герпеса приводит к спонтанным лимбическим судорогам. Таким образом, нарушение глутаматной рецепции, вероятно, играет роль при генетических или приобретенных формах эпилепсии (Meldrum B.S., 1995). Многочисленные экспериментальные исследования показали, что дисфункция рецепторов глутаминовой кислоты является одним из важнейших механизмов появления судорожной активности (Одинак М.М. и соавт.,1996; Дыскин Д.Е. и соавт., 1996; Торопов И.С., 1996; Атаманова Э.Э., 1998; McNamaraJ.O., 1997). В последние годы возрастает интерес к участию иммунологических процессов в патогенезе нервных и психических заболеваний, в том числе и эпилепсии. Многие исследователи согласны с тем, что системная инфузия антимозговых антител эпилептизации мозга, в организм по-видимому, животных не вызывает за счет наличия высокоэффективных систем нормального функционирования гематоэнцефалического барьера. Важно отметить, что в кровяном русле больных эпилепсией постоянно обнаруживаются разнообразные циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), титр которых в большинстве случаев коррелирует с тяжестью симптоматики (Карлов В.А. и др., 1985). Однако, до сих пор дискутируется вопрос о вкладе глутаматных рецепторов ЦНС в развитие аутоиммунного процесса при эпилепсии. Впервые присутствие аутоантител к различным антигенам или частично фракционированным экстрактам, изолированным из ткани головного мозга, в сыворотке крови экспериментальных животных при моделировании заболеваний нервной системы было обнаружено около 30 лет назад (Mihailovic Lj., Jankovic B.D., 1961). В результате исследований путем выделения и очищения моноклональных антител к глутаматсвязывающим мембранным белкам получены результаты, позволяющие заключить, что одним из механизмов развития эпилепсии является образование аутоантител к АМРА-рецепторам. Однако, все попытки идентифицировать специфические антигены мозга в циркулирующих жидкостях пациентов с неврологическими расстройствами не увенчались успехом (Дамбинова С.А., Изыкенова Г.А., 1997). На сегодняшний день остается до конца не выясненной роль циркулирующих в крови больных эпилепсией антител к глутаматному рецептору, которые выявляются в 64% случаев (Крыжановский Г.Н. и др., 1997). О возможной роли антител к глутаматному рецептору в патогенезе судорожного синдрома свидетельствует опыт с иммунизацией кроликов рецепторным фрагментом. Так, в процессе эксперимента один из иммунизированных кроликов погиб с явлением развернутого судорожного приступа, другой обнаруживал малые, но частые приступы судорог. Гистопатологическое исследование выявило изменения структур мозга, которые оказались похожими на соответствующие изменения при |