|
процесса при эпилепсии. Впервые присутствие аутоантител к различным антигенам или частично фракционированным экстрактам, изолированным из ткани головного мозга, в сыворотке крови экспериментальных животных при моделировании заболеваний нервной системы было обнаружено около 30 лет назад (Mihailovic Lj., Jankovic B.D., 1961). В результате исследований путем выделения и очищения моноклональных антител к глутаматсвязываюшим мембранным белкам получены результаты, позволяющие заключить, что одним из механизмов развития эпилепсии является образование аутоантител к АМРА-рецепторам. Однако, все попытки идентифицировать специфические антигены мозга в циркулирующих жидкостях пациентов с неврологическими расстройствами не увенчались успехом (Дамбинова С.А., Изыкенова Г.А., 1997), На сегодняшний день остается до конца не выясненной роль циркулирующих в крови больных эпилепсией антител к глутаматному рецептору, которые выявляются в 64% случаев (Крыжановский Г.Н. и др., 1997). О возможной роли антител к глутаматному рецептору в патогенезе судорожного синдрома свидетельствует опыт с иммунизацией кроликов рецепторным фрагментом. Так, в процессе эксперимента один из иммунизированных кроликов погиб с явлением развернутого судорожного приступа, другой обнаруживал малые, но частые приступы судорог. Гистопатологическое исследование выявило изменения структур мозга, которые оказались похожими на соответствующие изменения при эпилепсии (Baringa М., 1995).Учитывая значение возбуждающего нейротрансмиттера глутамата в гиперактивации нейронов, правомерно считать, что антитела к его рецептору могут иметь значение при эпилепсии (Крыжановский Г.Н. и соавт.,1997). Показана жесткая конкуренция антирецепторных антител с глутаматом за обладание рецептором. Наиболее высокое связывание этих антител обнаруживают глутаматные нейроны гиппокампа и хвостатого ядра, менее выраженное взаимодействие антител с рецепторами происходит в |
гематоэнцефалического барьера. Важно отметить, что в кровяном русле больных эпилепсией постоянно обнаруживаются разнообразные циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), титр которых в большинстве случаев коррелирует с тяжестью симптоматики (Карлов В.А. и др., 1985). Однако, до сих пор дискутируется вопрос о вкладе глутаматных рецепторов ЦНС в развитие аутоиммунного процесса при эпилепсии. Впервые присутствие аутоантител к различным антигенам или частично фракционированным экстрактам, изолированным из ткани головного мозга, в сыворотке крови экспериментальных животных при моделировании заболеваний нервной системы было обнаружено около 30 лет назад (Mihailovic Lj., Jankovic B.D., 1961). В результате исследований путем выделения и очищения моноклональных антител к глутаматсвязывающим мембранным белкам получены результаты, позволяющие заключить, что одним из механизмов развития эпилепсии является образование аутоантител к АМРА-рецепторам. Однако, все попытки идентифицировать специфические антигены мозга в циркулирующих жидкостях пациентов с неврологическими расстройствами не увенчались успехом (Дамбинова С.А., Изыкенова Г.А., 1997). На сегодняшний день остается до конца не выясненной роль циркулирующих в крови больных эпилепсией антител к глутаматному рецептору, которые выявляются в 64% случаев (Крыжановский Г.Н. и др., 1997). О возможной роли антител к глутаматному рецептору в патогенезе судорожного синдрома свидетельствует опыт с иммунизацией кроликов рецепторным фрагментом. Так, в процессе эксперимента один из иммунизированных кроликов погиб с явлением развернутого судорожного приступа, другой обнаруживал малые, но частые приступы судорог. Гистопатологическое исследование выявило изменения структур мозга, которые оказались похожими на соответствующие изменения при эпилепсии (Baringa М.,1995).Учитывая значение возбуждающего нейротрансмиттера глутамата в гиперактивации нейронов, правомерно считать, что антитела к его рецептору могут иметь значение при эпилепсии (Крыжановский Г.Н. и соавт.,1997). Показана жесткая конкуренция антирецепторных антител с глутаматом за обладание рецептором. Наиболее высокое связывание этих антител обнаруживают глутаматные нейроны гиппокампа и хвостатого ядра, менее выраженное взаимодействие антител с рецепторами происходит в новой коре. Моноклональные антитела, апплицированные на культивируемые нейроны моллюска, не вызывают изменения мембранного потенциала, не оказывают эффекта лиганда, но обусловливают значительное снижение (до 50%) влияния глутамата. Эти данные свидетельствуют о связывании антител с неспецифическим рецепторным белком, в связи с чем, экранируются глутаматные сайты. Моноклональные антитела к глутаматному рецептору могут блокировать начальную фазу полисинаптического компонента постсинаптическои потенциации мотонейронов спинного мозга и усиливать амплитуду поздней ее фазы (Дамбинова С.А. и соавт., 1991).В крови больных эпилепсией выявлены антитела к глутаматдекарбоксилазе. Учитывая значение недостаточности ГАМК-овой системы в патогенезе эпилепсии, возможно, что иммунологическая инактивация этого фермента синтеза ГАМК из глутамата потенцирует нарушение ГАМК-ового тормозного контроля нейронов патологического очага и тем самым усиливает мощность генератора патологически усиленного возбуждения и проявление судорожного синдрома (Крыжановский Г.Н. и др., 1997). В Институте Экспериментальной Медицины АМН, а затем в Институте Мозга Человека РАН в лаборатории молекулярной нейробиологии под руководством профессора Дамбиновой С.А. проводились целенаправленные исследования определения роли |