|
новой коре. Моноклональные антитела, апплицированные на культивируемые нейроны моллюска, не вызывают изменения мембранного потенциала, не оказывают эффекта лиганда, но обусловливают значительное снижение (до 50%) влияния глутамата, Эти данные свидетельствуют о связывании антител с неспецифическим рецепторным белком, в связи с чем, экранируются глутаматные сайты. Моноклональные антитела к глутаматному рецептору могут блокировать начальную фазу полисиналтического компонента постсинаптической потенциации мотонейронов спинного мозга и усиливать амплитуду поздней ее фазы (Дамбинова С.А. и соавт., 1991). В крови больных эпилепсией выявлены антитела к глутаматдекарбоксилазе. Учитывая значение недостаточности ГАМК-овой системы в патогенезе эпилепсии, возможно, что иммунологическая инактивация этого фермента синтеза ГАМК из глутамата потенцирует нарушение ГАМК-ового тормозного контроля нейронов патологического очага и тем самым усиливает мощность генератора патологически усиленного возбуждения и проявление судорожного синдрома (Крыжановский Г.Н. и др., 1997). В Институте Экспериментальной Медицины АМН, а затем в Институте Мозга Человека РАН в лаборатории молекулярной нейробиологии под руководством профессора Дамбиновой С.А. проводились целенаправленные исследования определения роли глутаматергических и глутаматрецептивных систем ЦНС в механизмах патогенеза пароксизмальных расстройств. В результате этих исследований был создан специальный биохимический тест, а на его основе диагностический набор, позволяющий быстро и относительно дешево определять титр аутоАТ к ГМБ (не-NMDA типа) в сыворотке крови больных с целью использования в клинической практике в комплексе дифференциально диагностических мероприятий при эпилепсии. Определению роли указанного теста в клинической практике мы посвятили настоящее исследование. |
эпилепсии (Baringa М.,1995).Учитывая значение возбуждающего нейротрансмиттера глутамата в гиперактивации нейронов, правомерно считать, что антитела к его рецептору могут иметь значение при эпилепсии (Крыжановский Г.Н. и соавт.,1997). Показана жесткая конкуренция антирецепторных антител с глутаматом за обладание рецептором. Наиболее высокое связывание этих антител обнаруживают глутаматные нейроны гиппокампа и хвостатого ядра, менее выраженное взаимодействие антител с рецепторами происходит в новой коре. Моноклональные антитела, апплицированные на культивируемые нейроны моллюска, не вызывают изменения мембранного потенциала, не оказывают эффекта лиганда, но обусловливают значительное снижение (до 50%) влияния глутамата. Эти данные свидетельствуют о связывании антител с неспецифическим рецепторным белком, в связи с чем, экранируются глутаматные сайты. Моноклональные антитела к глутаматному рецептору могут блокировать начальную фазу полисинаптического компонента постсинаптическои потенциации мотонейронов спинного мозга и усиливать амплитуду поздней ее фазы (Дамбинова С.А. и соавт., 1991).В крови больных эпилепсией выявлены антитела к глутаматдекарбоксилазе. Учитывая значение недостаточности ГАМК-овой системы в патогенезе эпилепсии, возможно, что иммунологическая инактивация этого фермента синтеза ГАМК из глутамата потенцирует нарушение ГАМК-ового тормозного контроля нейронов патологического очага и тем самым усиливает мощность генератора патологически усиленного возбуждения и проявление судорожного синдрома (Крыжановский Г.Н. и др., 1997). В Институте Экспериментальной Медицины АМН, а затем в Институте Мозга Человека РАН в лаборатории молекулярной нейробиологии под руководством профессора Дамбиновой С.А. проводились целенаправленные исследования определения роли глутаматергических и глутаматрецептивных систем ЦНС в механизмах патогенеза пароксизмальных расстройств В результате этих исследований был создан специальный биохимический тест, а на его основе диагностический набор, позволяющий быстро и относительно дешево определять титр аутоАТ к ГМБ (не-NMDA типа) в сыворотке крови больных с целью использования в клинической практике в комплексе дифференциально диагностических мероприятии при эпилепсии. Определению роли указанного теста в клинической практике мы посвятили настоящее исследование. В нейроимунопатологии можно выделить следующие основные группы процессов: иммуноагрессия, нейрогенный иммунодефицит, дизрегуляция нейроиммунных связей (Евсеев В.А., Миковская О.И. , 2002). Первым, наиболее интенсивно изучаемым процессом, следует считать прямое цитотоксическое действие аутоантител и сенсибилизированнных к нейроантигенам иммуноцитов на ЦНС. Второй процесс стойкий нейрогенный иммунодефицит дает начало нейроаллергическим процессам. Близким ко второму является процесс нарушения нейроиммунных связей, обусловленый действием различных факторов на соответствующие регуляторным звеньям нейроиммуной цепи (метаболизм нейромедиаторов и состояние рецепторов на нейронах и иммуноцитах). Последний процесс остается наименее исследованным, несмотря на то, что он может быть причиной непрерывности течения и неизлечимости некоторых нейро-иммунопатологических процессов. Механизмы аутоагрессии иммунной системы в отношении ЦНС участвуют в реакциях отторжениях трансплантата или аллергических реакциях немедленного и замедленного типов на различные антигены. Для доказательства ведущей роли механизмов иммуноагрессии в патогенезе разных форм патологии используют три основных критерия: |