Большое значение в регуляции иммуного ответа в ЦНС имеет гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). ГЭБ осуществляет как « пассивную» защиту мозга от иммунной системы крови, так и «активно» регулирует проникновение в ткань мозга определенных клеток. Механизмы проникновения клеток и молекул крови через гематоэнцнфалический барьер разнообразны, но очень избирательны, и зависят от ряда параметров гомеостаза. Цитокины, комплемент, гистамин, серотонин, простагландины, коагуляционный каскад все эти вещества отчетливо влияют на проницаемость гематоэнцнфалический барьер (Lassmann Н.,1994). Повышение проницаемости и трансмиграции клеток через ГЭБ является пусковым механизмом любых аутоиммунных реакций в ЦНС. Описано более десяти разных молекул, принимающих участие в прилипании лимфоцитов и их проникновении в ткань через ГЭБ, и среди них большое значение имеют хемокины и молекулы адгезии, первично привлекающие клетки крови к стенке сосуда (Беляева И А., Гусев Е.И., 1999). Хемокины небольшие белки плазмы, участвующие в продукции привлечения Тклеток из периферии, их транспорте через ГЭБ, а так же в процессе регенерации тканей, васкуляризации, и гемопоэза. Хемокины это подгруппа цитокинов , демонстрирует хемотаксическую активность к некоторым популяциям лейкоцитов. Хемокины подразделены на основе цистеиновых остатков в их первичных последовательностях на 2 большие группы: альфа (С-Х-С) , семейство , действующее первично на PMN, и бета (С-С) семейство , притягивающие большинство моноцитов и лимфоцитов . недавно охарактеризовали два новых хемокина , которые не разделяют структурные особенности (С-Х-С) и (С-С) семейств и представляют две новые подгруппы : лимфотактин, и фракталкин (Rollins, 1997; Zlotnik,2000). Хемокин RANTES (Regulated upon Activation, normal T cell Expressed and Secreted cytokine) относящейся к семейству Pхемокинов, участвуют в привлечении моноцитов и Т — клеток в ЦНС. RANTES продуцируется |
Е.И. , Бойко А.Н., 2001; Banisadr, 2002). Центральное место в этой сети занимают монокины ИЛ —1, ИЛ-6, ФИО -альфа и некоторые другие цитокины (Гусев Е.И., Бойко А.Н., 1995,1999;Pacifici,1995;Verrotti F.,2001; Patel 2003). Иммунологические аспекты эпилепсии широко дискутируются в современной литературе (Aarli А., 1993, 2000; Eriksson К., 2001; Eeg-Olofsson 2003) и обсуждение не заканчивается депрессивным действием некоторых противоэпилептических препаратов. Они так же включают факторы, относящиеся к патогенезу эпилепсии, терапевтические аспекты, касающиеся противоэпилептического лечения с его предполагаемыми вредными воздействиями на иммунную систему, а так же возможного иммуномодулирующего лечения эпилептических припадков. И не менее важно , они так же включают генетические связи между эпилепсией и иммунологическими аберрациями (Aarli А.,1993). В литературе иммунологические аспекты дискутируются по следующим вопросам: Может ли повреждение мозга, иммунологически опосредованное, развиться в эпилептогенный фокус? Возможно ли индуцировать экспериментальную эпилепсию у животных, используя иммунологические техники? Присутствуют ли у больных эпилепсией антитела? Каковы иммунологические последствия противоэпилептического лечения? Нужна ли иммунотерапия при эпилепсии? Существует ли генетическая связь между эпилепсией и аберрациями нервной системы? Известно, что иммунопатологические реакции могут быть вовлечены в патогенез эпилепсии. Кроме того, местные иммунные реакции могут давать рост фокальных повреждений, а фокальные повреждения могут поддерживать устойчивость эпилептического очага (Aarli А.,1993; Okamato К., 2001). Большое значение в регуляции иммуного ответа в ЦНС имеет гемато-энцефалический барьер (ГЭБ). ГЭБ осуществляет как «пассивную» защиту мозга от иммунной системы крови, так и «активно» регулирует проникновение в ткань мозга определенных клеток. Механизмы проникновения клеток и молекул крови через гематоэнцефалический барьер разнообразны, но избирательны , и зависят от ряда параметров гомеостаза. Цитокины, комплемент, гистамин, серотонин, простагландины, коагуляционный каскад все эти вещества отчетливо влияют на проницаемость гематоэнцефалический барьер (Lassmann Н.,1994). Повышение проницаемости и трансмиграции клеток через ГЭБ является пусковым механизмом любых аутоиммунных реакций в ЦНС. Описано более десяти разных молекул, принимающих участие в прилипании лимфоцитов и их проникновении в ткань через ГЭБ, и среди них большое значение имеют хемокины и молекулы адгезии , первично привлекающие клетки крови к стенке сосуда ( Беляева И.А., Гусев Е.И., 1999). Хемокины —небольшие белки плазмы, участвующие в продукции привлечения Тклеток из периферии, их транспорте через ГЭБ, а так же в процессе регенерации тканей, васкуляризации и гемопоэза. Хемокины это подгруппа цитокинов, демонстрирует хемотаксическую активность к некоторым популяциям лейкоцитов. Хемокины подразделены на основе цистеиновых остатков в их первичных последовательностях на 2 большие группы: альфа-(С-Х-С), семейство, действующее первично на PMN, и бета (С-С) семейство, притягивающие большинство моноцитов и лимфоцитов . недавно охарактеризовали два новых хемокина, которые не разделяют структурные особенности (С-Х-С) и (С-С) семейств и Л представляют две новые подгруппы: лимфотактин, и фракталкин (Rollins,1997; Zlotnik, 2000). Хемокин RANTES (Regulated upon Activation, normal T cell Expressed and Secreted cytokine) относящейся к семейству (3хемокинов, участвует в привлечении моноцитов и Т клеток в ЦНС. RANTES продуцируется лейкоцитами в паренхиматозных воспалительных очагах (Glabinski, 1999), а также эндотелиальными клетками (Woodroofe, 1995;1999). |