ацетилирование, ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1), трансформирующий ростовой фактор В, ангиотензиноген. Адипоциты также содержат важные регуляторы липопротеинового метаболизма: липопротеиновую липазу, гормончувствительную липазу, протеин, переносящий эфиры холестерина [86, 87]. Наиболее изученными на сегодняшний день являются первые два. Результатом экспрессии гена ob является синтез в адипоцитах выделяемого в кровь специфического белка пептидной природы лептина. Проникая через гематоэнцефалический барьер, лептин связывается со специфичными рецепторами в гипоталамусе, что ведет к подавлению аппетита и активации термогенеза [44, 125,126, 160, 162]. Основным фактором, определяющим синтез этого белка в адипоцитах, является содержание в них ТГ. Это положение подтверждено в клинических исследованиях [53, 110, 123]. В работе Considine R. et al. (1996) установлено, что у лиц с ожирением резко увеличено (в 4 раза) в крови содержание лептина, по сравнению с людьми, имеющими нормальную массу тела. Аналогичные данные получены и в ряде других работ, в которых выявлен четкий параллелизм между количеством лептина в крови и содержанием жировой ткани в организме [20, 107,128]. Однако экспрессия ob гена и содержание лептина в крови определяются не только общим количеством жировой ткани. Karhunen L. и соавт. (1997) на основании анализа результатов собственных исследовании приходят к выводу о двойной роли данного гормона в регуляции аппетита человека. В состоянии равновесия энергетического баланса он не играет роли в возникновении чувства голода или насыщения и является индикатором количества жировой ткани в организме. В то же время, при неустойчивом энергетическом балансе (голодание, увеличение количества принимаемой пищи) лептин может активно влиять на чувство насыщения и, тем самым, обеспечивать поддержание постоянного количества жировой ткани в организме. Авторы не исключают различ |
Существует около 50 генов-кандидатов в гены ожирения: гены, кодирующие образование (32 и 33-адренорецепторов, липопротеинлипазы, fat-ген (ген карбоксипептидазы Е), гены tub, aguti, beacon-ген, ген рецептора 4 типа меланоцитостимулирующего гормона и т.д. Изучается роль так называемого PPAR (пероксисом-пролифератор, активирующий рецептор-у), идентифицированного в адипоцитах рецептора, связанного с обменом глюкозы и триглицеридов [3, 183]. Несмотря на успехи генетики, очевидно, что у подавляющего большинства людей наследование ожирения имеет полигенную природу. Важной составляющей механизмов патогенеза данной патологии является сама жировая ткань, которая обладает эндо-, аутои паракринной функциями. Вещества, выделяемые адипоцитами, обладают разнообразным биологическим действием и могут влиять на активность метаболических процессов в тканях и различных системах организма либо непосредственно, либо опосредованно через нейроэндокринную систему, взаимодействуя с гормонами гипофиза, катехоламинами (КА), инсулином [44,81,82]. В частности, жировая ткань выделяет: лептин, фактор некроза опухолиа (ФНО-а), интерлейкин-6, СЖК, протеин, стимулирующий ацетилирование, ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1), трансформирующий ростовой фактор В, ангиотензиноген. Адипоциты также содержат важные регуляторы липопротеинового метаболизма: липопротеиновую липазу, гормончувствительную липазу, протеин, переносящий эфиры холестерина [105,106]. Наиболее изученными на сегодняшний день являются первые два. Результатом экспрессии гена ob является синтез в адипоцитах выделяемого в кровь специфического белка пептидной природы лептина. Основным его биологическим эффектом считают регуляцию содержания жировой ткани в организме. Проникая через гематоэнцефалический барьер, лептин связывается со специфичными рецепторами в гипоталамусе, что ведет к подавлению аппетита и активации термогенеза [61, 154, 188]. Основным фактором, определяющим синтез этого белка в адипоцитах, является содержание в них ТГ. Это положение подтверждено в клинических исследованиях [73, 183, 166]. В работе Considine R. et al. (1996) установлено, что у лиц с ожирением резко увеличено (в 4 раза) в крови содержание лептина, по сравнению с людьми, имеющими нормальную массу тела. Аналогичные данные получены и в ряде других работ, в которых выявлен четкий параллелизм между количеством лептина в крови и содержанием жировой ткани в организме [22, 160, 195]. Однако, экспрессия ob гена и содержание лептина в крови определяются не только общим количеством жировой ткани. Karhunen L. и соавт. (1997) на основании анализа результатов собственных исследований приходят к выводу о двойной роли данного гормона в регуляции аппетита человека, В состоянии равновесия энергетического баланса он не играет роли в возникновении чувства голода или насыщения и является индикатором количества жировой ткани в организме. В то же время, при неустойчивом энергетическом балансе (голодание, увеличение количества принимаемой пищи) лептин может активно влиять на чувство насыщения и, тем самым, обеспечивать поддержание постоянного количества жировой ткани в организме. Авторы не исключают различного участия гормона в регуляции аппетита у лиц с избыточной и недостаточной массой тела [5, 148, 150]. Рецепторы к лептину идентифицированы во многих тканях, и, как следствие, влияние его распространяется на метаболизм многих клеток. В частности, в исследованиях Muoio D. и соавт. (1997) установлена способность гормона усиливать окисление СЖК и уменьшать их включение в ТГ скелетных мышц при отсутствии влияния на инсулинстимулируемый метаболизм глюкозы. Не ясны до конца и взаимоотношения лептина и инсулина. В большинстве из упоминавшихся ранее исследований указывается на наличие прямой корреляции между концентрацией этого гормона в крови, уровнями инсулина и глюкозы при ожирении, как у людей, так и у экспериментальных |