|
ного участия гормона в регуляции аппетита у лиц с избыточной и недостаточной массой тела [3, 120, 122]. Рецепторы к лептину идентифицированы во многих тканях, и, как следствие, влияние его распространяется на метаболизм многих клеток. В частности, в исследованиях Muoio D. и соавт. (1997) установлена способность гормона усиливать окисление СЖК и уменьшать их включение в ТГ скелетных мышц при отсутствии влияния на инсулинстимулируемый метаболизм глюкозы. В настоящее время, неясны до конца и взаимоотношения лептина и инсулина. В большинстве из упоминавшихся ранее исследований указывается на наличие прямой корреляции между концентрацией этого гормона в крови, уровнями инсулина и глюкозы при ожирении, как у людей, так и у экспериментальных животных [103]. Эти результаты свидетельствуют о наличии прямой зависимости между резистентностью к лептину и инсулину, на основе чего была сформулирована и широко обсуждается концепция лептинорезистентности [44, 90]. Однако механизмы реализации этой взаимосвязи пока еще не ясны. Многие исследователи рассматривают в качестве медиатора ИР при ожирении фактор некроза опухоли-а (ФНО-а). Данный белок синтезируется многими клетками организма, в том числе моноцитами и макрофагами, но более всего экспрессия ФНО-а выражена в адипоцитах висцеральной жировой ткани [59, 82, 141]. Спектр биологического действия ФНО-а достаточно широк. В частности, он снижает активность тирозинкиназы инсулинового рецептора и фосфорилирование тирозина субстрата инсулинового рецептора, а также тормозит экспрессию внутриклеточных переносчиков глюкозы ГЛЮТ-4 в мышечной и жировой ткани [88]. В качестве самостоятельных причин ожирения могут выступать эндокринные нарушения, в частности, дисфункция щитовидной железы, надпочечников, гипофиза, половых желез, кишечной гормональной системы, гормоны которых принимают активное участие в обмене ве |
Основным фактором, определяющим синтез этого белка в адипоцитах, является содержание в них ТГ. Это положение подтверждено в клинических исследованиях [73, 183, 166]. В работе Considine R. et al. (1996) установлено, что у лиц с ожирением резко увеличено (в 4 раза) в крови содержание лептина, по сравнению с людьми, имеющими нормальную массу тела. Аналогичные данные получены и в ряде других работ, в которых выявлен четкий параллелизм между количеством лептина в крови и содержанием жировой ткани в организме [22, 160, 195]. Однако, экспрессия ob гена и содержание лептина в крови определяются не только общим количеством жировой ткани. Karhunen L. и соавт. (1997) на основании анализа результатов собственных исследований приходят к выводу о двойной роли данного гормона в регуляции аппетита человека, В состоянии равновесия энергетического баланса он не играет роли в возникновении чувства голода или насыщения и является индикатором количества жировой ткани в организме. В то же время, при неустойчивом энергетическом балансе (голодание, увеличение количества принимаемой пищи) лептин может активно влиять на чувство насыщения и, тем самым, обеспечивать поддержание постоянного количества жировой ткани в организме. Авторы не исключают различного участия гормона в регуляции аппетита у лиц с избыточной и недостаточной массой тела [5, 148, 150]. Рецепторы к лептину идентифицированы во многих тканях, и, как следствие, влияние его распространяется на метаболизм многих клеток. В частности, в исследованиях Muoio D. и соавт. (1997) установлена способность гормона усиливать окисление СЖК и уменьшать их включение в ТГ скелетных мышц при отсутствии влияния на инсулинстимулируемый метаболизм глюкозы. Не ясны до конца и взаимоотношения лептина и инсулина. В большинстве из упоминавшихся ранее исследований указывается на наличие прямой корреляции между концентрацией этого гормона в крови, уровнями инсулина и глюкозы при ожирении, как у людей, так и у экспериментальных животных [153]. Эти результаты свидетельствуют о наличии прямой зависимости между резистентностью к лептину и инсулину, на основе чего была сформулирована и широко обсуждается концепция лептинорезистентности [61, 134]. Однако механизмы реализации этой взаимосвязи пока еще не ясны. Многие исследователи рассматривают в качестве медиатора ИР при ожирении фактор некроза опухоли-а (ФНО-а). Данный белок синтезируется многими клетками организма, в том числе моноцитами и макрофагами, но более всего экспрессия ФНО-а выражена в адипоцитах висцеральной жировой ткани [82, 122, 170]. Спектр биологического действия ФЫО-а достаточно широк. В частности, он снижает активность тирозинкиназы инсулинового рецептора и фосфорилирование тирозина субстрата инсулинового рецептора, а также тормозит экспрессию внутриклеточных переносчиков глюкозы ГЛЮТ-4 в мышечной и жировой ткани [130]. В работе Tanaka S.I. с соавт. (2001) установлено, что у пациентов с избыточной массой тела имеется прямая связь между содержанием ФНО-а в крови с одной стороны и содержанием жира в организме, уровнем инсулина натощак и площадью под кривой постпрандиалыюго уровня инсулина —с другой. На основании этих данных ученые полагают, что ФНО-а уменьшает действие инсулина на нескольких участках передачи сигнала от рецептора и имеет прямое отношение к синдрому инсулинорезистентности. В качестве самостоятельных причин ожирения могут выступать эндокринные нарушения, в частности, дисфункция щитовидной железы, надпочечников, гипофиза, половых желез, кишечной гормональной системы, гормоны которых принимают активное участие в обмене веществ и регуляции пищевых и поведенческих (бихевиорных) реакций, включая предпочтительность выбора продуктов [20, 6, 36, 44, 64]. Примерно в 30 40 % случаев у больных с ожирением регистрируются |