|
жания простациклинов, оказывающих протекторное воздействие, в эндотелии сосудистой стенки. Образующееся тромботическое, а в последствии и гладкомышечное уплотнение, является основой формирующейся атеросклеротической бляшки, образование которого приводит к изменению кровотока, распространению тромбоза и прогрессированию атеросклероза. Не менее значима роль Тр и в возникновении преходящей ишемии миокарда [1]. От их агрегационной активности зависят скорость, интенсивность и обратимость процесса тромбообразования. Состояние эндотелия играет важную роль не только в регуляции сосудодвигательных реакций. Доказана антиагрегационная, антиадгезивная, противовоспалительная и антипролиферативная активность эндотелия, нарушение которой при его дисфункции составляет основу практически всех внутрисосудистых механизмов патогенеза МС [82, 83]. Большинство исследователей полагают, что именно Тр являются основным фактором, определяющим наклонность к тромбообразованию при синдроме ИР [25, 26]. Под ИР понимается нарушение биологического действия инсулина, сопровождающееся снижением потребления глюкозы инсулинзависимыми тканями и приводящее к хронической компенсаторной гиперинсулинемии. Данное нарушение селективно, первично и обладает тканевой специфичностью, касающейся главным образом скелетных мышц. При этом обнаружен как несомненный генетический компонент ИР, так и четкая взаимосвязь ее наличия с некоторыми неблагоприятными факторами внешней среды [33, 103, 155]. Генетическая предопределенность развития ИР заключается в конституциональных особенностях состава мышечных волокон, распределения подкожной жировой клетчатки, активности и чувствительности к инсулину ключевых ферментов углеводного и жирового обмена [1, 77, 98, 103]. В настоящее время резистентность периферических тканей к действию эндогенного инсулина обнаружена не только при СД II типа, но |
наряду с атеросклеротическим стенозом значимую роль играет динамический стеноз мелких ветвей венечных артерий и сосудов микроциркуляторного русла, степень которого зависит от функционального состояния эндотелия и Тр [115]. Тр принадлежит роль основного связующего звена между липидами плазмы и системой свертывания в патогенезе атеросклероза [69]. Начальные этапы повреждения эндотелия непосредственно связаны с адгезией Тр, высвобождением из них фактора роста гладкомышечных клеток, отложением в эндотелии комплекса “фактор VIIIфактор Виллебранда” и активацией фактора XII с локальной инфильтрацией сосудистой стенки не только атерогенными ЛП, но и ФГ и его производными [ 10, 12]. Параллельно выявляется уменьшение содержания простациклинов, оказывающих протекторное воздействие, в эндотелии сосудистой стенки. Образующееся тромботическое, а в последствии и гладкомышечное, уплотнение, является основой формирующейся атеросклеротической бляшки, образование которого приводит к изменению кровотока, распространению тромбоза и прогрессированию атеросклероза. Не менее значима роль Тр и в возникновении преходящей ишемии миокарда [2]. От их агрегационной активности зависят скорость, интенсивность и обратимость процесса тромбообразования. Необходимо также отметить, что Тр это полифункциональные клетки, деятельность которых во многом определяет состояние целого ряда систем жизнеобеспечения организма [23, 26]. Они принимают участие в контроле за течением свободно-радикальных процессов, иммунных реакций, фагоцитоза, адсорбционно-транспортной функции, а также являются источниками факторов роста. Таким образом, Тр принадлежит ведущая роль в регуляции агрегатного состояния крови. При этом циркадные вариации функциональной активности тромбоцитарного звена гемостаза, обусловленные диетой, стрессами, сезонными колебаниями, определяются и активность тромбогенеза, являются изменение состояния эндотелия стенки сосудов и повышение агрегационной активности Тр. Результаты исследований последних лет свидетельствуют о том, что структурные нарушения клеточных мембран тромбоцитов, в частности, избыточное накопление холестерина в липидном бислое, активация процессов ПОЛ, а также запуск реакций арахидонового каскада приводят к изменению их функциональных параметров [ 51, 113]. Доказано, что данные структурно-функциональные нарушения способствуют активации адгезии и агрегации тромбоцитов, а, следовательно, и тромбобразованию в целом. Характерным является усиление реакции освобождения из Тр биологически активных веществ, оказывающих влияние на состояние сосудистой стенки и коагуляцию. Гуморальными регуляторами выработки эндотелием вазоактивных веществ являются брадикинин, ацетилхолин, АДФ, тромбин, серотонин, гистамин, адреналин, норадреналин и другие, под действием которых возникают сосудодвигательные реакции, их интенсивность и направленность обусловлены состоянием внутреннего слоя стенки сосудов [132, 158]. Повреждение эндотелия при различных патологических состояниях нарушает баланс регуляторов тонуса сосудов с преобладанием вазоспастических и ослаблением дилататорных. Таким образом, частота возникновения и интенсивность констрикции венечных сосудов во многом зависят от состояния их эндотелиального слоя. Состояние эндотелия играет важную роль не только в регуляции сосудодвигательных реакций. Доказана антиагрегационная, антиадгезивная, противовоспалительная и антипролиферативная активность эндотелия, нарушение которой при его дисфункции составляет основу практически всех внутрисосудистых механизмов патогенеза МС [101, 114]. Большинство исследователей полагают, что именно Тр являются основным фактором, определяющим наклонность к тромбообразованию при синдроме ИР [31,32 ]. Под ИР понимается нарушение биологического действия инсулина, сопровождающееся снижением потребления глюкозы инсулинзависимыми тканями и приводящее к хронической компенсаторной гиперинсулинемии. Данное нарушение селективно, первично и обладает тканевой специфичностью, касающейся главным образом скелетных мышц. При этом обнаружен как несомненный генетический компонент ИР, так и четкая I взаимосвязь ее наличия с некоторыми неблагоприятными факторами внешней среды [43, 128]. Генетическая предопределенность развития ИР заключается в конституциональных особенностях состава мышечных волокон, распределения подкожной жировой клетчатки, активности и чувствительности к инсулину ключевых ферментов углеводного и жирового обмена [ 1, 109, 116, 153 ]. В настоящее время резистентность периферических тканей к действию эндогенного инсулина обнаружена не только при СД 2 типа, но и при других патологических состояниях, а именно: у больных АГ, АО [3, 18, 39]. ИР также ассоциируется с дислипидемией, в частности, с гипертриглицеридемией и гипо-а-холестеролемией, увеличением количества ХС ЛПНП преимущественно за счет «мелких плотных» частиц (фенотипа В). Практически доказано, что ИР и ГИ являются триггерами, инициирующими целый каскад метаболических нарушений приводящих к развитию АГ, связанной с ожирением и дислипидемией [ 108, 153, 175, 195, 177]. Установлена также взаимосвязь наличия ИР с повышением некоторых прогностически значимых показателей гемостаза, таких как уровень фибриногена плазмы, активности VII фактора свертывания крови, уровня ингибитора тканевого активатора плазминогена (РА1-1). Существование данной зависимости подтверждается повышением агрегационной способности Тр и снижением способности сосудистого эндотелия к образованию простациклина у инсулинрезистентных лиц [107, 140, 161, 175]. Одной из основных частей данного клинико-метаболического комплекса является и гиперурикемия, которая может рассматриваться как индикатор гормонально-метаболических сдвигов атерои диабетогенноп направленности [139, 162, 165 ]. |