12 Высвобождение токсических лизосомальных ферментов и активизация процессов перекисного окисления липидов, стимулированными полиморфноядерными лейкоцитами, приводит к повреждению клеток эндотелия и дополнительно стимулирует развитие воспалительного каскада [222, 227]. дополнительная активация одного из основных первичных индукторов воспаления тромбоцитов приводит к накоплению тромбоксана А2 в значительных количествах, что сопровождается спазмом микрососудов [172]. Спазм участков микроциркуляторного русла на фоне активации свёртывающей системы и повышенной агрегации тромбоцитов быстро приводит к нарушению реологических свойств крови и формированию микротромбов [171, 182]. Важнейшими общими свойствами этих компонентов воспалительной реакции, являются их интерактивность и взаимное усиление эффекта. Это означает, что при появлении любого из них в зоне повреждения, активизируются все остальные [23, 183]. Тромбоз предлежащего микроциркуляторного русла,. как результат вышеперечисленных звеньев воспалительной реакции, возникает в результате увеличения микрососудистой проницаемости и объёма кровотока в микрососудистом русле, снижения скорости кровотока и формирования отёка мягких тканей. Все перечисленное, в конечном итоге, вызывает гипоксию тканей потребление ряда факторов свёртывания [147, 217]. тромбоза, является кровотока, иногда практически полная [80, 85, 92]. В результате этого, клетки располагающиеся в зоне непосредственно предлежащей к участкам стаза, начинают испытывать дефицит кислорода и питательных субстратов. Такое развитие событий может носить функцию ограничения и быть полезной для уменьшения поступления продуктов воспаления в системный кровоток [72, 105]. Вместе с тем, при превышении необходимых границ, оно начинает носить патологический характер. В результате возникают нарушения метаболизма с гипоксией и ацидозом тканей, расстройствами всех видов обмена и синтеза белка А « |
кининовой системы с синтезом брадикинина, действие которого также сопровождается вазодилатациеи и возрастанием проницаемости сосудистой стенки [200]. -Активация системы комплемента [201, 220] происходит как по классическому, так и по альтернативному пути. Это приводит, во-первых, к созданию условий для лизиса клеточных структур микроорганизмов, а во-вторых, активированные элементы комплемента обладают важными вазоактивными и хемоаттрактантными свойствами. Важнейшими общими свойствами этих пяти различных индукторов воспалительной реакции являются их интерактивность и взаимное усиление эффекта. Это означает , что при появлении любого из них в зоне повреждения активизируются все остальные [202, 250]. Суммарный результирующий эффект всех пяти активаторов можно охарактеризовать следующим образом: увеличение микрососудистой проницаемости, увеличение объёма кровотока в микрососудистом русле, снижение скорости кровотока, формирование отёка мягких тканей и в конечном итоге тромбоз предлежащего микроциркуляторного русла. Развивающийся феномен микроциркуляторного тромбоза способствует гипоксии тканей, переходу метаболических процессов на анаэробный путь, ацидозу, потреблению ряда факторов свёртывания [184]. Тромбоз микроциркуляторного русла и создание фибринового барьера в очаге поражения ведёт с одной стороны, к возникновению гнойного воспаления, а с другой —предохраняет от попадания в системный кровоток бактерий, их токсинов и других продуктов воспаления [30]. К началу 90-х годов стало общепризнанно, что при септических процессах, тяжёлой травме, ожогах и т.д. возрастает проницаемость кишечной стенки, что облегчает транслокацию грамотрицательных микроорганизмов и их эндотоксинов в системный кровоток [177, 239], что может становиться чрезвычайно опасным для больного вплоть до развития полиорганнои недостаточности [159]. Нарушение проницаемости 12 кишечной стенки для микрофлоры у больных распространённым перитонитом некоторые авторы связывают с нарушениями микроциркуляции в ней [62]. Первая фаза воспаления при несостоятельности ограничительных функций локального воспалительного процесса сопровождается системными проявлениями, к этому прежде всего можно отнести развивающийся синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания [30]. Рассеянное внутрисосудистое свёртывание крови способствует выпадению фибрина, усугубляет расстройства микроциркуляции, препятствует тканевой доступности для вводимых лекарственных препаратов и резорбции продуктов обмена веществ. Этому способствует и усиленная агрегация клеток крови, изменение их пластичности, спазм микрососудов серотонина, простагландинов [60]. под влиянием брадикинина, Высвобождение токсических лизосомальных ферментов и активизация процессов перекисного окисления липидов стимулированными полиморфноядерными лейкоцитами приводит к повреждению клеток эндотелия и дополнительно стимулирует развитие воспалительного каскада. Дополнительная активация одного из основных первичных индукторов воспаления тромбоцитов приводит к накоплению тромбоксана Аг в значительных количествах, что сопровождается спазмом микросоудов. Спазм участков микроциркуляторного русла на фоне активации свёртывающей системы и повышенной агрегации тромбоцитов быстро приводит к нарушению реологических свойств крови и формированию микротромбов [84, 104, 136]. Непосредственным следствием развившихся микроциркуляторных спазма и тромбоза является остановка кровотока, иногда практически полная. В результате этого клетки, располагающиеся в зоне непосредственно предлежащей к участкам стаза, начинают испытывать дефицит кислорода и питательных субстратов. Такое развитие событий 13 может носить функцию ограничения и быть полезной для уменьшения поступления продуктов воспаления в системный кровоток. Вместе с тем при превышении необходимых границ оно начинает носить патологический характер. В результате возникают нарушения метаболизма с гипоксией и ацидозом тканей, расстройствами всех видов обмена и синтеза белка [149]. Наибольшую опасность для жизни больного в этот период представляют тромбогеморрагические осложнения, проявляющиеся локализованным внутрисосудистым свёртыванием с образованием острых язв желудка, двенадцатиперстной кишки, пищевода и сегментарными некрозами кишечника [52, 84, 104,107, 117]. В результате генерализованного действия эндотоксинов, расстройств микроциркуляции и гемодинамики поражаются многие органы и системы жизнеобеспечения [4, 57, 62, 258]. Гипотеза о микроциркуляторных нарушениях, являющихся следствием системной воспалительной реакции и определяющих развитие полиорганнои несостоятельности, разрабатывается сейчас наиболее активно [184]. Для констатации формирующегося синдрома полиорганной недостаточности достаточно несостоятельности двух органов [234, 255]. В основе синдрома лежит прогрессирующая недостаточность митохондрий и других субклеточных структур. Она ведёт к развитию дистрофических и очаговых изменений в печени, почках, сердце и лёгких [140, 188]. Прекращение доставки энергетических субстратов приводит к развитию фокальных некрозов. Развитие фокальных некрозов, вероятно, является основной базой развития органной недостаточности. Фокальные некрозы служат морфологическим субстратом полиорганной недостаточности [30]. Описанная теория патогенеза полиорганной недостаточности как следствие микроциркуляторных нарушений системной воспалительной реакции представляет, на первый взгляд, простой путь прекращения патологического процесса —воздействие на первичный источник. Однако 14 |