|
27 препаратов и ингибиторов протеиназ в очаг воспаления [72, 80]. В этих условиях барьерная функция ДВС-синдрома приобретает негативный характер, тормозит деблокирование микроциркуляции в пораженном органе, снижает эффективность лечения при воспалительных хирургических заболеваниях [151]. Отсюда понятны настоятельные попытки многих авторов в изыскании новых методов лечения ДВС-синдрома и связанных с ним нарушений гемостаза и микроциркуляции [8, 116, 165]. Для купирования ДВС-синдрома при воспалительных процессах в качестве базисной терапии многими исследователями применялся гепарин [13, 19, 92]. Гепаринотерапия ДВС-синдрома основывалась на его способности инактивировать действие циркулирующего тромбина [165]. Гепарин применялся как в малых дозах [43, 137], так и в больших —по 30000-50000 ЕД в сутки [43, 85, 137]. Однако, по мере накопления клинического опыта, оказалось, что гепарин не решает проблемы лечения ДВС-синдрома и не снижает летальность при нем [29]. Применение гепарина не купирует ДВС-синдром, не ингибирует протеолиз и не приводит к деблокированию микроциркуляции в органах [74]. Гепаринотерапия может приводить к таким осложнениям как «рикошетные» тромбозы, усугублять тромбоцитопению, инициировать развитие коагулопатии, снижать уровень эндогенного гепарина, вызывать усиление агрегации тромбоцитов [8, 18, 90, 116,165]. У ряда больных при лечении гепарином ДВС-синдрома имели место кровотечения, приводящие к летальным исходам [176, 183]. По мнению многих исследователей механизм гепаринорезистентности при инфекционно-септическом ДВС-синдроме обусловлен: конкурентным блокированием плазменного кофактора гепарина-антитромбина III, циркулирующими белками «острой фазы» воспаления и иммунными комплексами, пластиночными факторами [24, 92, 165]. Уменьшение уровня антитромбина III играет существенную роль в нарушениях гемостаза. Это обусловлено тем, что АТ-Ш инактивирует тромбин, Х-а фактор, VII фактор, ь плазмин, комплемент, кининовую систему [90,93,180,212]. , I |
нарушением метаболизма тканей [11, 146, 195, 246, 247]. Для классического острого ДВС-синдрома характерна вторая фаза коагулопатия потребления с гиперфибринолизом и растворением фибрина, тромбоцитопенией и, в результате, диффузной кровоточивостью [61, 243]. Все это хорошо выявляется лабораторными маркерами внутрисосудистого свертывания крови и протеолиза, радионуклидными методами, патоморфологическими исследованиями микроциркуляторного русла, интенсивным потреблением тромбоцитов и освобождением в плазму тромбоцитарных факторов, расслоением компонентов фибринового пула [11, 51, 199, 236, 259]. Блокада микроциркуляции приводит к нарушению питания тканей и гипоксии, нарастанию общей интоксикации. При этом локальных изменений и блокируется уже на ранних этапах проникновение антибактериальных препаратов и ингибиторов протеиназ в очаг воспаления и создание эффективных концентраций последних [71, 211]. В этих условиях барьерная функция ДВС-синдрома приобретает негативный характер и при современном антибактериальном арсенале деблокирование микроциркуляции в пораженном органе часто коренным образом повышает эффективность лечения при воспалительных хирургических заболеваниях [11, 146]. Отсюда понятны настоятельные попытки многих авторов в изыскании новых методов лечения ДВС-синдрома и связанных с ним нарушении гемостаза и микроциркуляции. Для купирования ДВС-синдрома при воспалительных процессах в качестве базисной терапии многими исследователями применялся гепарин [87, 116, 143, 214]. Гепаринотерапия ДВС-синдрома основывалась на его способности инактивировать действие циркулирующего тромбина [106]. Гепарин применялся как в малых дозах [210], так и в больших —по 3000050000 ЕД в сутки [83]. 30 Однако, по мере накопления клинического опыта, оказалось, что гепарин не решает проблемы лечения ДВС-синдрома и не снижает летальность при нем [65, 174]. Гепаринотерапия может приводить к таким осложнениям как «рикошетные» тромбозы [11, 161, 171], усугублять тромбоцитопению [171], инициировать развитие коагулопатии [161], снижать уровень эндогенного гепарина [71], вызывать усиление агрегации тромбоцитов [161, 171]. У ряда больных при лечении гепарином ДВСсиндрома имели место кровотечения, приводящие к летальным исходам [233]. Многие исследователи убедились, что применение только гепарина не купирует ДВС-синдромы, не ингибирует протеолиз и не приводит к деблокированию микроциркуляции в органах [69]. По мнению многих исследователей, механизм гепаринорезистентности при инфекционно-септическом ДВС-синдроме обусловлен конкурентным блокированием плазменного кофактора гепарина-антитромбина III [11, 215, 241], осуществляемой белками «острой фазы» воспаления [44], циркулирующими иммунными комплексами, пластиночными факторами [11, 146, 241]. Уменьшение уровня антитромбина III играет существенную роль в нарушениях гемостаза. Это обусловлено тем, что антитромбин III инактивирует тромбин, Х-а фактор [166, 249, 262], VII фактор, плазмин, комплемент, кининовую систему [231,234]. В связи со снижением активности антитромбина III при развитии ДВС-синдрома некоторые исследователи применяли для его лечения введение препаратов, содержащих антитромбин III [70, 170,209, 226,241]. Ранее была отмечена высокая эффективность массивных струйных трансфузий свежезамороженной плазмы (СЗП) при воспалительных и гематологических заболеваниях [11, 264]. СЗП использовалась в качестве донатора всех необходимых проферментов и их естественных ингибиторов, в том числе антитромбина III, плазминогена и его 31 |