Наиболее значимым из них является алкогольная интоксикация. Алкогольный панкреатит составляет более 40-70% «острых» панкреатитов, что связано с многообразным действием этанола на поджелудочную железу. Употребление алкоголя усиливает секреторную активность поджелудочной железы, нарушает кинетику ее ферментов, кроме того, этанол обладает прямым токсическим действием на ацинарные клетки [117, 229, 266, 369, 417]. Острый панкреатит является полиэтиологическим, но монопатогенетическим заболеванием. Ферментативная теория патогенеза острого панкреатита разработана \У. СгейгГекК и Н. ЗсНппск (1970), и в последующем была дополнена и уточнена фундаментальными исследованиями 13.С. Савельева и соавт. (1983), А.Г. Крючка (1983), В.И. Филина (1983) [87, 153, 319]. Сформулированная теория патогенеза базируется па трех положениях: 1. В развитии заболевания ведущая роль принадлежит патобиохимическим сдвигам в липолитической и протеолитической системах поджелудочной железы, калликриинкининовой, плазминовой, тромбиновой, а также симпатикоадреналовой системах. 2. Очаги паикреонекробноза, панкреонекроза и демаркационная зона первично асептичны. 3. Панкреатогенная токсемия сопровождается нарушениями центральной и периферической гемодинамики. Различные этиологические пусковые факторы становятся толчком для начальной впутриацинарной активации протеолитических ферментов и ауто каталитического переваривания поджелудочной железы. Эта активация происходит под воздействием цитокиназы (билиарной, кишечной, панкреатической). Скорость развития панкреатической деструкции зависит от соотношения ферментоактивирующих и ингибирующих механизмов: внутриацинарным активатором всех основных панкреатических ферментов (амилаза, липаза, эластаза) становится трипсин. Активные панкреатические ферменты действуют местно и поступают за пределы паренхимы поджелудочной железы; в окружающие железу ткани и полость брюшины, по портальной системе в печень, по лимфатической системе в 13 |
ферментов поджелудочной железы и развитию деструктивного процесса в поджелудочной железе [323, 315, 333, 423]. Наиболее значимым из них является алкогольная интоксикация. Алкогольный панкреатит составляет более 40-70% «острых» панкреатитов, что связано с многообразным действием этанола на поджелудочную железу. Употребление алкоголя усиливает секреторную активность поджелудочной железы, нарушает кинетику ее ферментов, кроме того, этанол обладает прямым токсическим действием на ацинарные клетки [117, 229, 266, 369, 417]. Острый панкреатит является полиэтиологическим, но монопатогенетическим заболеванием. Ферментативная теория патогенеза острого панкреатита разработана W. Creitzfeldt и Н. Schmidt (1970), и в последующем была дополнена и уточнена фундаментальными исследованиями B.G. Савельева и соавт. (1983), А.Г. Крючка (1983), В.И. Филина (1983) [87, 153, 319]. Сформулированная теория патогенеза базируется на трех положениях: 1. В развитии заболевания ведущая роль принадлежит патобиохимическим сдвигам в липолитической и протеолитической системах поджелудочной железы, калликриинкининовой, плазминовой, тромбиновой, а также симпатико-адреналовой системах. 2. Очаги панкреонекробиоза, панкреонекроза и демаркационная зона первично асептичны. 3. Панкреатогенная токсемия сопровождается нарушениями центральной и периферической гемодинамики. Различные этиологические пусковые факторы становятся толчком для начальной внутриацинарной активации протеолитических ферментов и аутокаталитического переваривания поджелудочной железы. Эта активация происходит под воздействием цитокиназы (билиарной, кишечной, панкреатической). Скорость развития панкреатической деструкции зависит от соотношения ферментоактивирующих и ингибирующих механизмов: внутриацинарным активатором всех основных панкреатических ферментов (амилаза, липаза, эластаза) становится трипсин. Активные панкреатические ферменты действуют местно и поступают за пределы паренхимы поджелудочной железы; в окружающие железу ткани и полость брюшины, по портальной системе в печень, по лимфатической системе в системный кровоток. За этим следует активация (с участием трипсина) калликреин-кининовой системы крови и тканей с образованием и выбросом значительного количества вторичных факторов агрессии свободных кининов (брадикинина, гистамина, серотонина) [29, 32, 53, 87, 368]. J.J. Powell et al. (2000, 2001) считают ключевой точкой механизма тяжелого острого деструктивного панкреатита развитие перехода локального воспаления поджелудочной железы в генерализованный воспалительный ответ. Системный воспалительный ответ характеризуется активацией лейкоцитов, секрецией цитокинов и их взаимодействием с эндотелиальными клетками, вызывая органную дисфункцию. Механизмы органной дисфункции при остром панкреатите сходны с теми, которые опосредуют органную дисфункцию при других критических состояниях. Ранняя органная недостаточность развивается быстро, как результат высвобождения провоспалительных медиаторов, прогрессирующего шока и ишемических/реперфузионных повреждений, тоща как, поздняя органная недостаточность развивается более незаметно и является результатом поддерживающего системного воспалительного ответа, стимулируемого инфицированным панкреонекрозом или нарушением барьерной функции слизистой кишечника [301, 383, 392, 394, 396, 466]. В настоящее время признано, что тяжелый острый деструктивный панкреатит является двухфазовым системным заболеванием, которое начинается как «стерильная» системная воспалительная реакция (SIRS systemic inflammatory response syndrome) и может вести к тяжелой полиорганной дисфункции в течение первых 72 часов (рис. 1.1). Синдром системной воспалительной реакции является клиническим ответом в результате общесистемного действия провос |