|
100 T6 5 «4 3 1 4-0 Рисунок 3.33. Влияние комбинированного использования L-аргинина и индапамида на коэффициент эндотелиальной дисфункции при моделировании L-NAME (25 мг/кг внутрибрюшинно однократно в течение 7 дней) индуцированного дефицита NO. Примечание: * р<0,05 по сравнению с L-NAME, ** по сравнению с интактными. моделированием L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота проводились нагрузочные пробы (рис. 3.34, 3.35, табл. 3.17). Проба на адренореактивность. Как представлено на рис. 3.34, сочетанное использование L-аргинина и индапамида предотвращало повышение адренореактивности у животных с моделированием L-NAMEиндуцированнго дефицита оксида азота, что выражалось в снижении абсолютных цифр ЛЖД при введение адреналина. Так, в группе L-NAME + индапамид ЛЖД составило 247,9±9,3, LNAME + индапамид + Е-аргинин-226,9±6,9, L-NAME 247,3±4,8, а у интактных 199,2±8,3 мм рг.ст. При проведении пробы на нагрузку сопротивлением (рис. 3.37) сочетанное использование L-аргинина и индапамида оказалось предпочтительнее монотерапии, так как значения достоверно не отличались от интактных. Как видно на рисунке 3.35 значение ЛЖД к 25 секунде пережатия восходящей аорты в группе с моделированием L-NAMEиндуцированного дефицита N0 составило 66,0% по отношению к 5-й секунде, тогда как у интактных животных 83,6%, при монотерапии индапамидом 68,7%, а в группе L-NAME + L-аргинин + индапамид 88,4%. Последнее укаU 3,3** .ЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧ' .ЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧ' .ЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧ' .ЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧ' ЧЧЧЧЧЧЧЧЧ\\\n>n\4V .ЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧ' •ЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧ' .ЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧ' .4 чччЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧ .ЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧ' .ЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧ' .ЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧ’ □ L-NAME+индапамид 2 мг/кг+Е-аргинин 200 мг/кг DL-NAME+L-аргинин 200 мг/кг □ L-NAME+индапамид 2 мг/кг □ L-NAME □ Интактные |
В сочетании с описанными сведениями о благоприятном влиянии комбинированного использования L-аргинина и эналаприла на исходные цифры артериального давления при моделировании L-NAME-индуцированной артериальной гипертензии возможно предположить, что в основе эффективности предложенной комбинации лежит влияние на два разных патогенетических звена. С одной стороны L-аргинин, являясь донатором NO, компенсирует нарушения выработки N0 в эндотелии, а с другой ингибитор АПФ эналаприл предотвращает активацию ренин-ангиотензиновой системы. Таким образом, полученные данные свидетельствуют об эффективности сочетанного использования L-аргинина с эналаприлом для коррекции LNAME-индуцированной патологии, что позволяло достичь заданных цифр АД при эффективном снижении КЭД. При переводе животных на управляемое дыхание обнаружено, что исходные показатели сократимости левого желудочка у животных, получавших комбинацию L-аргинина с эналаприлом, имели наиболее близкие значения к интактным животным. В то же время ЧСС оказалась достоверно ниже, что повлияло на снижение ИФС, который не отличался от такового у интактных животных (табл. 3.11). Для оценки функциональных возможностей миокарда на фоне сочетанного использования L-аргинина и эналаприла у животных с моделированием L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота проводились нагрузочные пробы (рис. 3.26, 3.27, табл. 3.12). Проба на адренореактивность. Как представлено на рис. 3.26, сочетанное использование L-аргинина и эналаприла не только полностью предотвращало повышение адренореактивности у животных с моделированием LNAME-индуцированной патологии, но и снижало абсолютные цифры ЛЖД на пробе с введением адреналина. Так, в группе L-NAME + L-аргинин + эналаприл ЛДЖ составило 173,0±6,0, L-NAME 247,3±4,8, а у интактных 199,2±8,3 мм рт.ст. Для оценки функциональных возможностей миокарда на фоне сочетанного использования L-аргинина и эналаприла у животных с моделирова81 нисм L-NAMH-индуиированного дефицита оксида азота проводились нагрузочные пробы (рис. 3.26, 3.27, табл. 3.12). Таблица 3.11 Влияние комбинированного использования L-аргинина и эналаприла па показатели сократимости левого желудочка сердца крыс при моделировании дефицита оксида азота введением L-нитро-аргинин-метилового эфира (LNAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно (М±т в абсолютных значениях, п=10). Серия ЛЖД +dp/dimax -dp/dtmnx чсс ИФС Интактные животные 108,6+4,3 6208+703 -3974±391 390±17 42794±2973 L-NAME 167,8+5,6* 9683+420* -5577±216* 383±Ю 64770±3391* L-NAME + аргинин (200 мг/кг) 127,9+11,5 у 6038+655у -4443±511у 341 + 15 у 44225+5323у L-NAME + эналаприл 0,5 мг/кг 121,2±11,7У 6465+199у -4030+175у 375+4 45323+4362у L-NAME + эналаприл 0,5 мг/кг + L-аргинин 200 мг/кг 119,7±5,4У 7130±261у -4895+14Г 358±14у 42982±3062 Примечание: * при р<0,05 в сравнении с данными интактной серии, у при р<0,05 в сравнении с данными группы животных с L-NAME индуцированным дефицитом N0. Проба на адрснореактивность. Как представлено на рис. 3.26, сочетанное использование L-аргинина и эналаприла не только полностью предотвращало повышение адрснореактивности у животных с моделированием LNAME-индуцированной патологии, но и снижало абсолютные цифры ЛЖД на пробе с введением адреналина. Так, в группе L-NAME + L-аргинин + эналаприл ЛДЖ составило 173,0±6,0, L-NAME 247,3±4,8, а у интактных 199,2±8,3 мм рт.сг. При проведении пробы на нагрузку сопротивлением (рис. 3.27) сочетанное использование L-аргинина и эналаприла также оказалось предпочтительнее монотерапии. Как видно на рисунке 3.27 значение ЛЖД к 25 секунде пережатия восходящей аорты в группе с моделированием L-NAME82 В сочетании с описанными сведениями о благоприятном влиянии сочетанного использования L-аргинина и лозартана калия на исходные цифры артериального давления при моделировании L-NAME-индуцированной артериальной гипертензией возможно предположить, что в основе эффективности предложенной комбинации лежит влияние на два разных патогенетических звена. С одной стороны L-аргинин, являясь донатором N0, компенсирует нарушения выработки N0 в эндотелии, а с другой блокатор АТ1рецепторов лозартан калия предотвращает активацию ренинангиотензиновой системы. Таким образом, полученные данные свидетельствуют об эффективности сочетанного использования L-аргинина с лозартаном калия для коррекции L-NAME-индуцированной патологии, что позволяло достичь более низких цифр АД при эффективном снижении КЭД. При переводе животных на управляемое дыхание обнаружено, что исходные показатели сократимости левого желудочка у животных получавших комбинацию L-аргинина с лозартаном, имели наиболее близкие значения к интактным животным (табл. 3.14). Для оценки функциональных возможностей миокарда на фоне сочетанного использования L-аргинина и лозартана калия у животных с моделированием L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота проводились нагрузочные пробы (рис. 3.33, 3.34., табл. 3.15). Проба на адренореактивность. Как представлено на рис. 3.33, сочетанное использование L-аргинина и лозартана калия не только полностью предотвращало повышение адренореактивности у животных с моделированием L-NAME-индуцированной патологии, но и снижало абсолютные цифры ЛЖД на пробе с введением адреналина. Так, в группе L-NAME + L-аргинин + лозартан ЛДЖ составило 182,0±6,0, L-NAME 247,3±4,8, а у интактных 199,2±8,3 мм рт. ст. 93 |