|
102 ^\\N4\\4\\WNVS\^ S\\\\4\>\\SNV\\S\ ЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧ N4N\\4N4N\\\44V\N .ччччччччччччччччч WWWVWSNSWNSS .ччччччччччччччччч ЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧ ЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧ .ЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧ .ЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧ WWWWSWSWSNN ЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧ .ЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧ >\\N\\\4W\NV>VVS ЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧ .ЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧ .ЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧ ЧЧЧ\Ч\Ч\ЧЧЧЧЧ\>ЧЧ ЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧ' «ЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧ лччч\ч\\чч\\\\\\\ .ччччччччччччччччч .ЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧ ЛЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧ ЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧ .ЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧ ,ЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧ .ЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧ .ЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧ .ЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧ .ЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧ ЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧ .ЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧ .ЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧ _247,9~ 201,6* 226.9* мм.рт.ст. -250 -200 -150 □ L-NAME+индапамид 2 мг/кг+Е-аргинин 200 мг/кг (2 E-NAME+E-аргинин 200 мг/кг 0 E-NAMK+индапамид 2 мг/кг 0 E-NAME □ Интактные 100 Рисунок 3.34. Влияние комбинированного использования L-аргинина и индапамида на показатели сократимости левого желудочка сердца крыс при проведении пробы на адренореактивность на фоне моделирования дефицита оксида азота введением L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно. Примечание:*р < 0.05 в сравнении с интактными.** -р< 0,05 в сравнении с L-NAME Таким образом, результаты исследования функционального состояния миокарда при проведении нагрузочных проб выявили усиление кардиопротективного действия сочетанного использования L-аргинина 200 мг/кг с индаламидом 2 мг/кг, по сравнению с монотерапией L-аргинином и индапамидом, выражающимся в предотвращении увеличения адренореактивности, падения ЛЖД при проведении пробы на нагрузку сопротивлением по сравнению с животными, у которых моделировали L-NAME-индуцированный дефицит NO. NO-иродуцирующая функция эндотелия исследована на основании данных увеличения содержания нитрит-ионов NOx (рис. 3.36). |
Как видно из представленных данных, L-аргинин в дозе 200 мг/кг вызывал максимальное увеличение ЛЖД (257,8±7.4 мм рт.ст), эналаприл 0,5 мг/кг достоверно увеличивал значение ЛЖД до 242.б±21.4 мм рт. ст. по сравнению с контрольной группой, а L-аргинин в дозе 30 мг/кг и лозартан не влияли нарезультаты гипоксической пробы (табл. 3.9). Таким образом, результаты исследования функционального состояния миокарда при проведении нагрузочных проб выявили отчетливое кардиопротективное действие L-аргииина 200 мг/кг, выражающееся в предотвращении увеличения адренореактивности, падения ЛЖД при проведении пробы на нагрузку сопротивлением и увеличение сократимости на пике реоксигенации по сравнению с животными у которых моделировали LNAME-индуцированный дефицит N0. L-аргинин в дозе 30 мг/кг, эналаприл 0,5 мг/кг и лозартан 6 мг/кг, проявляли кардиопротективное действие в меньшей степени. NO-продуцирующая функция эндотелия исследована на основании данных увеличения экспрессии e-NOS (в процентах от контроля) и содержания нитрит-ионов NOx (рис. 3.21, 3.22). Обнаружено, что L-аргинин в дозах 30 и 200 мг/кг, эналаприл 0,5 мг/кг и лозартан 6 мг/кг не оказывают статистически значимого влияния на увеличение экспрессии e-NOS (рис. 3.21). При этом эналаприл и лозартан имели тенденцию к увеличению экспрессии e-NOS, а L-аргинин 200 мг/кг показал наименьшее значение (рис. 3.21). В то же время концентрация нитрит-ионов (NOx) под влиянием Т.аргинина 200 мг/кг увеличивалась и статистически достоверно не отличалась от показателей интактных животных. L-аргинин 30 мг/кг, эналаприл 0,5 мг/кг и лозартан 6 мг/кг не оказывали существенного влияния на содержание нитрит-ионов в плазме лабораторных животных в условиях L-NAiME-индуцированного дефицита N0 (рис. 3.22). 73 Таким образом, результаты исследования функционального состояния миокарда при проведении нагрузочных проб выявили усиление кардиопротективного действия сочетанного использования L-аргинина 200 мг/кг с эналаприлом 0,5 мг/кг, по сравнению с монотерапией L-аргинином и эналаприлом, выражающимся в предотвращении увеличения адренореактивности, падения ЛЖД при проведении пробы на нагрузку сопротивлением и снижением реактивности на пике реоксигенации по сравлению с животными, у которых моделировали L-NAiME-индуцированный дефицит N0. NO-продуцирующая функция эндотелия исследована на основании данных увеличения экспрессии e-NOS (в процентах от контроля) и содержания нитрит-ионов NOx (рис. 3.28, 3.29). Обнаружено, что комбинированное использование L-аргинина 200 мг/кг, энапаприла 0,5 мг/кг не оказывает статистически значимого влияния на увеличение экспрессии e-NOS (рис. 3.28). При этом эналаприл и L-аргинин в виде монотерапии также не оказывали существенного влияния на исследуемый показатель. В то же время концентрация нитрит-ионов (NOx) под влиянием комбинированного применения L-аргинина и эналаприла увеличивалась и статистически достоверно не отличалась от показателей интактных животных. Обращает на себя внимание, что L-аргинин сам значительно увеличивал концентрацию нитрит-ионов NOx, тогда как эналаприл не оказывал существенного влияния. Последнее позволяет предполагать, что именно L-аргинин оказывает влияние на предотвращение падения концентрации нитрит-ионов NOx в плазме лабораторных животных в условиях L-NAMEиндуцированного дефицита N0 (рис. 3.29). Таким образом, на модели L-NAME-индуцированного дефицита азота комбинированное использование L-аргинина с энапаприлом предотвращало падение содержания концентации нитрит-ионов NOx и не влияло на увеличение экспрессии e-NOS. 86 При проведении пробы на нагрузку сопротивлением сочетанное использование L-аргинина и лозартана калия также оказалось предпочтительнее монотерапии. Как видно на рис. 3.34, значение ЛЖД к 25 секунде пережатия восходящей аорты в группе с моделированием L-NAMEиндуцированного дефицита NO, составило 66,0% по отношению к 5-й секунде, тогда как у интактных животных 83,6%, а в группе I ,-NAME + L-аргинин + лозартан 90,1%. Последнее указывает на сохранение значительного сократительного резерва у животных, леченных комбинацией L-аргинина с лозартаном. Результаты гипоксической пробы представлены в табл. 3.15. Обращает на себя внимание, что в группе животных L-NAME + L-аргинин + лозартан калия пиковые значения ЛЖД в период реоксигенации существенно ниже, чем при монолечении L-аргинииом и лозартаном калия, и, соответственно, составляли 206,1 ±6,4, 257,8±7,4 и 210,5±13,1 мм рт. ст. В целом, в совокупности с результатами пробы на адренореактивность, нафузкой сопротивлением это свидетельствует о снижении реактивности сердечнососудистой системы и следует рассматривать как благоприятный факт. Таким образом, результаты исследования функционального состояния миокарда при проведении нагрузочных проб выявили усиление кардиопротективного действия сочетанного использования L-аргинина 200 мг/кг с лозартаном калия 6,0 мг/кг, по сравнению с монотерапией L-аргинином и лозартаном, выражающееся в предотвращении увеличения адренореактивности. падения ЛЖД при проведении пробы на нафузку сопротивлением и снижением реактивности на пике реоксигенации по сравению с животными, у которых моделировали L-NAME-индуцированный дефицит N0. NO-продуцнрующая функция эндотелия исследована на основании данных увеличения экспрессии e-NOS (в процентах от контроля) и содержания нитрит-ионов NOx. (рис. 3.35, 3.36). 96 |