|
104 Таблица 3.18 Влияние комбинированного использования L-аргинина и индапамида на показатели сократимости левого желудочка сердца крыс при проведении нагрузочных проб на фоне моделирования дефицита оксида азота введением L-нитроаргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно (М±ш в абсолютных значениях, п=10).______________________ __________ _______ Серия лжд +dp/dtmax -dp/dtmax ЧСС мм рт.ст. мм рт.ст./с мм рт.ст./с уд7мин Л дрепореактшшости И нтактн ые жи boti ! ые 199,2+8,3 10362±579 57201482 385114 L-NAME 247,3+4,8 ’ 12109+263* 6820+303* 371+10 L-ЫДМЕ + индаламид 2 мг/кг 247,9+9,3 120371882 68671648 366x14 L-NAME + L-аргинин (200 мг/кг) 201,6+12,Зг 10946+764у 81601354у 36516 I/-NAME + индапамид 2 мг/кг -г L22б,9±5,2ух 8780+923ух 5197+632ух 376113 аргинин 200 мг/кг Пережатие аорты 5-л секунда Интактные животные 240,7±8,5 8728±461 38371216 281116 L-NAME 253,5+6,7* 10244+329“ 3863+189* 279+14 L-NAME + индаламид 2 мг/кг 243,7±8,6 9!85±665 3843+321 315+21 L-NAME + L-аргинин (2 мг/кг) 233,8±5,2У 8409+356у 36231300 271113 I/-NAME+ индапамид 2 мг/кг + L230,1 ±8,4 у 9534±446у 44271291 338121 аргинин 2 мг/кг Пережатие аорты 25-л секунда Интактные животные 222,5+10,2 7!69±489 35201314 294125 L-NAME 226,2+6,0 6630+283 2734+177 281+17 L-NAME + индапамид 2 мг/кг 218,6+8,7 7117+878 30241421 262114 L-NAME + L-аргинин (200 мг/кг) 222,2±4,7У 59401597 32861242 218111 W4AME+ индапамид 2 мг/кг + L214,9+9,2у 72701569 27811290 282119 аргинин 2 мг/кг Реоксигенацил Интактные животные 200,2+8,1 89191506 46181242 250113 L-NAME 222,3+6,5* 7433+512“ 3549+253“ 243+15 L-NAME + индапамид 2 мг/кг 228,7± 14,5 89261113 38101504 205113 L-NAME + L-аргинин 2 мг/кг 257,817,4 у 11060±640у 5397±393у 24316 ЫЧАМЕ+ индапамид 2 мг/кг + L224,1,0±15,0У 86591721у 35691400 239111 аргинин 2 мг/кг Примечание: у в сравнении с группой L-NAMB, * н сравнении с интактными, х в сравнении с группой индапамида. При морфологическом исследовании сердца и почек также обнаружен протективный эффект комбинированного использования L-аргинина с индапамидом (рис. 3.37). 13 сердце контрольной группы (L-NAMEиндуцированный дефицит N0) обнаружена гипертрофия кардиомиоцитов левого желудочка до 18,5±0,9 (в норме 9,1+0,1 мкм), сосудистые изменения в виде спастического состояния артериол, утолщения их стенок. |
Таким образом, на модели L-NAME-индуцированного дефицита азота L-аргинин в большой дозе (200 мг/кг) полностью предотвращал падение содержания концентации нитрит-ионов NOx и не влиял на увеличение экспрессии e-NOS. L-аргинин 30 мг/кг, эналаприл и лозартан не оказывали влияния на NO-продуцирующую функцию эндотелия. При морфологическом исследовании сердца и почек также обнаружен протективный эффект L-аргинина, эналаприла и лозартана (рис. 3.23.). В сердце контрольной группы (L-NAME-индуцированный дефицит NO) обнаружена гипертрофия кардиомиоцитов левого желудочка до 18,5±0,9 (в норме 9,1 ±0,1 мкм), сосудистые изменения в виде спастического состояния артериол, утолщения их стенок. При окраске гематоксилином Рего выявлялись очаговые сегментарные или тотальные повреждения кардиомиоцитов контрактурного типа. L-аргинин 200 мг/кг почти полностью предотвращал увеличение поперечного диаметра миокардиоцитов. Lаргинин 30 мг, эналаприл и лозартан также проявляли протективное действие, однако в меньшей степени (рис. 3.23). мкм Ш -Интактные 0 -L-NAME+L-аргинин 200 мг/кг И -L-NAME Ш -L-NAME+эналаприл 0,5 мг/кг S -L-NAME+L-аргинин 30 мг/кг [I] -L-NAME+лозартан 6 мг/кг Рисунок 3.23. Влияние L-аргинина 30 и 200 мг, эналаприла 0,5 мг и лозартана калия 6 мг на диаметр кардиомиоцитов у животных с моделированием дефицита оксида азота введением L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно (в мкМ). Примечание: *р < 0,05 в сравнении с L-NAME,** р < 0,05 в сравнении с интактными 75 Таблица 3.12 Влияние комбинированного использования L-аргинина и эналаприла на показатели сократимости левого желудочка сердца крыс при проведении нагрузочных проб на фоне моделирования дефицита оксида азота введением Lнитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно (М±ш в абсолютных значениях, п=10). Серия лжд +dp/dtBMX -dp/dlmax ЧСС ИФС мм рт.ст. мм рт.ст./с мм рт.ст./с уд./мин мм рт.ст.уд/мин Адрено1реактивность Интактные животные 199.2±8.3 10362+579 -5720±482 385±I4 7767515419 L-NAME 247,3+4,8* 12109.+263* -6820+303 + 371+10 91767+2800* L-NAME + L-аргинин (200 мг/кг) 201,6113,1у 109461764 •' -5645±424у 346+11 6955915822у L-NAME + эналаирил 0,5мг/кг 216.2+ 10,8У I3538+3065 -8160±354> 365+6 76736±3532у L-NAME + эналаирил 0,5мг/кг+ L-аргинин (200 мг/кг 173,016,0у 10103 ±357у -7839+330у 347115 60166±3358у Пережатие аорты 5-я секунда Интактные животные 240.7+8,5 8728±461 -3837±216 281+16 6729013941 L-NAME 253,5+6,7* 10244+329* -3863+189* 279+14* 71001+4415* L-NAME + L-аргинин (200 мг/к) 233,8±,5,2У 8409±356у -3623+300 271+13 6329713173 L-NAME + эналаирил 0,5мг/кг 237,8+3,3 8410±450у -5373±228у 360±5У 8548711604у -NAME + эналаприл 0,5мг/кг+ L-аргинин (200 мг/кг 241,6±3,2У 8469±175у -4126± 113 276± 17 66673+4179 Пережатие аорты 25-я секунда Интактные животные 222,5± 10,2 71691489 -3520±314 294±25 63917+4882 L-NAME 226,2+6,0* 6630+283* -2734+177*у 281+17 63612+4377 L-NAME) + L-аргинин (200 мг/кг) 222,2+4,7 5940+597 -3286+242 218+11у 48705+3333у L-NAME + эналаприл 0,5мг/кг 219,0± 4,7 6671±146 -3470 + 111 у 279112 56117013027 КАМЕ + эналаприл 0,5мг/кг+ L-аргинин (200 мг/кг 222,6±2,8 8274±223у -4058+140 у 268116 5968513521 Реоксигенация Интактные животные 200.218,1 8919±506 -4618±242 250113 5008913193 L-NAME 222,3+6,5* 7433+512* -3549+253* 243+15 54306+4150 L-NAME +Ь-аргинин (200мг/кг) 257,817,4у 11060+640у -5397+664у 24316 6281613115у L-NAME + эналаирил 0,5мг/кг 242,6± 11,4у 9974±448у -4664±170у 24012 5849713136 L-NAME + эналаприл 0,5мг/кг+ L-аргинин (200 мг/кг) 219,1 ±8,9 8704±326 -4473 ± 127у 21 111 1у 45840+2145у Примечание: * при р<0,05 в сравнении с интактными, у при р<0,05 в срав85 ниении с L-NAME При морфологическом исследовании сердца и почек также обнаружен протективный эффект комбинированного использования L-аргинина с эналаприлом (рис. 3.30) Интактные Ц L-NAME L-NAME + L-аргинин 200 мг/кг L-NAME+эналаприл 0,5 мг/кг L-NAME + эналаприл 0,5 мг/кг + L-аргинин 200 мг/кг Рисунок 3.30. Влияние комбинированного использования L-аргинина и эналаприла на диаметр кардиомиоцитов у животных с моделированием дефицита оксида азота введением L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно (в мкМ). Примечание:*р < 0,05 в сравнении с L-NAME.** -р< 0,05 в сравнении с интактными. В препаратах сердца контрольной группы (L-NAME-индуцированный дефицит N0) обнаружена гипертрофия кардиомиоцитов левого желудочка до 18,5+0,9 (в норме 9,1+0,1 мкм), сосудистые изменения в виде спастического состояния артериол, утолщения их стенок. При окраске гематоксилином Рего выявлялись очаговые сегментарные или тотальные повреждения кардиомиоцитов контрактурного типа. Использование комбинированного применения L-аргинина с эналаприлом почти полностью предотвращал увеличение поперечного диаметра миокардиоцитов (рис.3.30). Монотерапия L-аргинином 200 мг/кг также оказалась эффективной, эналаприл 0,5 мг/кг проявлял протективное действие в меньшей степени (рис. 3.30). 88 |