|
из ет в регуляции метаболизма глюкозы, белков и липидов [31]. Введение Г.аргинина людям с толерантностью к инсулину и вызываемой ею ограниченной вазодилатацией восстанавливает эти параметры [151]. Дисфункцию эндотелия, связанную с дефицитом NOy больных с ожирением, также удаётся устранить с помощью L-аргинина . Результаты миокардиальных нагрузочных проб, проводимых в нашем исследовании, выявили предотвращение повышения адренореактивности и снижения миокардиального резерва на фоне повышения прироста сократимости миокарда при проведении гипоксической пробы. Морфологические исследования миокардиоцитов обнаружили предотвращение под влиянием Lаргинина увеличения поперечного диаметра миокардиоцитов у животных с моделированием дефицита NO введением экзогенного блокатора eNOS LNAME. Кардиопротективные эффекты L-аргинина опосредованно связаны, очевидно, с предотвращением нарушений синтеза оксида азота, возникающего в результате острой или хронической гипоксии. В механизме реализации этого явления имеют значение: предотвращение инактивации N0 супероксидным радикалом, особенно в присутствии окисленных липопротеинов, преодоление обратимой связи eNOS с кавеолином, конкурентное ингибирование с накапливающимся в крови и клетках ADMA, что наблюдалось в эксперименте у кроликов с искусственной гиперхолестеринемией и у больных атеросклерозом [154, 156]. Профилактическое введение L-аргинина уменьшает размер ишемическо-репефузионного повреждения миокарда [10], увеличивает силу изометрических сокращений кардиомиоцитов при моделировании эндотелиальной дисфункции [3]. Pcluffo R.D. (2007) представляя интересные данные о механизме транспорта L-аргинина в миокардиоциты, доказывая его независимость от содержания Na2+ , К2^, Са2', и Mg2' и подтверждая основное значение САТ-2А транспортной системы (у2"), высказывает гипотезу о весомой |
Одновременно более благоприятная картина морфологических изменений под влиянием лечения обнаруживалась в почках, сосудах и головном мозге. В головном мозге отмечены очаговые нарушения в виде полнокровия сосудов оболочек, спастических изменений мелких артерий, проявлявшиеся гофрированностыо интимы, сужением просвета, очагов периваскулярного отека. Комплекс изменений в сердце, головном мозге и ночках позволяет оценить их как соответствующие периоду стойкого повышения артериального давления с развитием поражения сосудов. Таким образом, L-аргинин в большой дозе предотвращал развитие гипертрофии миокардиоцитов на фоне L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота. Меньшая доза L-аргинина, эналаприл и лозартан уступали по кардиопротективной активности L-аргинину 200 мг/кг. Резюме L-аргинин в дозе 200 мг/кг проявлял выраженное эндогелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита N0, что выражалось в преобладании эндотелийзависимого расслабления сосудов и снижении коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД) до уровня интактных животных, а также в полном предотвращении снижения содержания нитрит-ионов NOx. Одновременно результаты нагрузочных проб выявили предотвращение повышения адренореактивности и развития скрытой сердечной недостаточности на фоне повышения реакции на реоксигенацию. Морфологические исследования миокардиоцитов обнаружили предотвращение под влиянием L-аргинина 200 мг/кг увеличения поперечного диаметра миокардиоцитов у животных с L-NAME-индуцированной патологией. L-аргинин 30 мг/кг, эналаприл 0,5 мг/кг и лозартан 6 мг/кг также проявили эндотелиои кардиопротективную активность, однако уступали Lаргинину 200 мг/кг. 76 |